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对Covid-19有多久的免疫力还是一个未知数

(2020-05-17 06:41:03) 下一个
在缺乏有效治疗或生物医学预防措施的情况下,控制冠状病毒病-2019(COVID-19)大流行的努力仍然依赖于非药物干预措施,例如个人预防措施(例如洗手,口罩),环境清洁,社交距离,居家令,学校和场地关闭以及工作场所限制。除了这些公共卫生干预措施外,群体免疫力的发展有可能提供针对COVID-19的防御能力。但是,从COVID-19中恢复后的个体是否会产生免疫力尚不确定,我们知道许多人类其他病毒病原体感染(例如流感病毒, HIV)不会产生持久的免疫反应。
 
我们需要了解从COVID-19恢复过程中及恢复后人体是否可以获得以及如何获得免疫力,或减轻再感染的严重程度。这样才能为当前努力进行的安全地缩减基于人群的干预措施(例如社交距离)提供信息。了解潜在的感染后免疫力对流行病学评估(例如人群易感性,传播模型),血清疗法(例如恢复期血浆)和疫苗也具有重要意义。
 
COVID-19是由严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染引起的。感染后,大多数感染个体在症状发作后的数天至数周内会产生可检测的IgM和IgG抗体。为何有些患者似乎未产生体液免疫反应(如检测不倒的抗体产生),原因尚不确定。另外还不清楚的是抗体反应与临床改善之间关系。一项针对9名COVID-19患者的小型研究发现,临床程度越严重其产生的抗体滴度也越高。然而,抗体检出和较高的滴度与COVID-19的临床改善相关在其他研究中未能得到肯定。进一步发现,尽管IgM和IgG抗体已在SARS-CoV-2病毒载量下降之前可检测到,但一些轻症COVID-19患者症状可以在血清转化之前消失(通过检测IgM和IgG)。
 
更为确定的是,病毒载量通常在疾病早期达到高峰,然后在随后的2至3周内随着抗体的产生和抗体滴度的上升而下降。在轻症患者的第一周,从鼻咽标本病毒培养的成功率迅速下降,但患者仍可能会传播病毒的时期还是一个未知数。从COVID-19中恢复后数天至数周,持续检测到病毒RNA可能并不代表有意义的临床或公众健康风险,尤其是在没有症状的情况下;但是,这一切都尚无确切证据。
 
抗SARS-CoV-2的中和抗体(NAbs,主要是IgG)的持久多久尚属未知。已经有报道称从症状发作后持续40天抗体存在。在这种情况下,针对其他人类冠状病毒的抗体应答持续时间可能与之相关(得到启示)。例如,在感染SARS-CoV-1(引起SARS的病毒)后,IgG的浓度保持了大约4至5个月的高水平,随后在接下来的2至3年中缓慢下降。同样,MERS感染后的NAbs -CoV(引起中东呼吸综合症的病毒)在康复的患者中持续了长达34个月的时间。
 
IgG和NAb的检测不是持久免疫的同义词。关于COVID-19,一个小的,未经同行评审的预印本报告提供了迄今为止有关灵长类动物可能的感染后免疫力的唯一数据。在这项研究中,有4只恒河猴猕猴感染了SARS-CoV-2,恢复后, 首次感染28天后,用同一病毒再次感染时,猴子不会再次感染。能否再次感染SARS-CoV-1和MERS-CoV尚不清楚。自2004年以来,SARS再未出现,MERS病例只是零星出现。其他4种常见人类冠状病毒中至少有3种会发生再感染,特别是229E,NL63和OC43,它们通常都引起轻度呼吸道疾病。这种再感染的原因尚不完全清楚,但证据表明可能性包括短期的保护性免疫和对同一病毒株遗传上不同形式的再暴露。
 
迄今为止,尚未确认人类在感染SARS-CoV-2后再次受到感染。重新感染的证据通常需要在先前感染后消失后,再次感染需要有基于培养的阳性证据,或者需要使用分子上不同形式的同一病毒重新感染的证据。在一份报告中,在从COVID-19中恢复并且至少相隔24小时有两次或多次(PCR)阴性的上呼吸道标本的2例健康个体中,再次在喉咙中检测到SARS-CoV-2 RNA阳性长达10天。还有病例阴性后,在咽喉或鼻咽拭子中也检测到SARS-CoV-2 RNA长达20天。在另一病例报道中,18位患者中,病毒载量(由PCR周期阈值确定) )通常低于发病高峰期的载量值,并且从峰值时逐渐降低。在恢复后阳性测试结果出现时,这些报告中描述的患者几乎没有症状,放射线检查表明病情稳定。目前还没有证据表明这些人在临床康复后能将SARS-CoV-2传播给他人。但是,不能排除这种传播的可能性,特别是对于那些可能因免疫力低下而延长病原体传播的病人。
 
这些病例也有可能代表持续或复发的COVID-19疾病,甚至是真正的再感染。另一方面,这些情况也可能表示在检测极限或接近检测极限或样本收集技术,样本处理或影响测试性能的储存条件发生变化时,偶尔病毒传染时间延长。缺乏有效区分这些可能性的数据,突显了一个巨大的不确定性领域。需要常规收集此类数据,尤其是病毒载量(通过PCR测定周期阈值测量)和病毒培养,并需要根据标准方案从更大的患者样本中收集。
 
用于检测SARS-CoV-2抗体的血清学检测方法正在迅速普及,对于评估包括无症状在内的感染率至关重要。然而,目前使用这种测定来确定个体是否对再感染免疫还为时过早。尚未确定用于血清学测定迅速发展的性能标准,包括敏感性和特异性,以及与其他冠状病毒(产生假阳性)的交叉反应的可能性。对未患COVID-19(SARS-CoV-2患病率较低)的人群进行的广泛检测会产生更多的假阳性。这种现象可能会使结果的临床和流行病学解释复杂化,尤其是在血清学检查没有高度特异性或不使用某种形式的验证性检查的情况下。从根本上说,还有待确定强大的IgG反应是否与免疫力相对应。需要对从COVID-19中康复的人员进行精心设计的纵向队列研究,以监测复发性疾病的体征和症状。此类纵向研究还可以记录可能的再暴露事件,所有这些事件都与其他替代病因的临床和实验室研究,血清学检测,通过培养分离病毒的尝试以及分离的病毒标本的病毒基因组比较有关。但是,在短期内,可以通过监视监测数据并要求临床医生和公共卫生机构报告和调查可能的复发病例来确定是否可能复发,从而确定可能的感染复发。
 

总之,我们对Covid-19有多久的免疫力还是一个未知数,关于SARS-CoV-2和相关冠状病毒的抗体反应的现有数据非常有限,以及一项小型动物模型研究表明,从COVID-19中恢复可能至少在短期内赋予抵抗再感染的免疫力。但是,对COVID-19的免疫反应尚未完全了解,缺乏关于感染后免疫的确切数据。在这场公共卫生危机的不确定性中,周密而严谨的科学对于指导公共卫生政策,规划和实践至关重要。

 

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评论
风城黑鹰 回复 悄悄话 回复 '杰克_JK' 的评论 : 期望有好的临床试验数据。
杰克_JK 回复 悄悄话 》道听途说的听说以色列的科学家,发展出了抗新冠的单抗。不知道你是不是知道一些细节?

这个单抗是人化的单抗,还是不是?这个单抗的靶点的序列,针对新冠那一段的那部分的蛋白。
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