两佬参院曾互斗,双雄不敌脑肿瘤
—多形性胶质母细胞瘤(GBM)简介
2018年8月25日是一个不幸的日子,参议院大佬有独行狭之称的麦凯因在放弃治疗一天后辞世,终年81岁。这位颇有争议的风云人物一生充满了传奇,越战被俘入狱5.5年,幸存于两次飞机失事,却终因不敌恶性脑瘤的肆虐。
无独有偶,命运总是捉弄人们。九年前(2009),麦凯因的对手-民主党大佬爱德华肯尼迪也在同一天(8月25日,终年77岁)死于同一种脑肿瘤-—多形性胶质母细胞瘤(GBM)。昔日两佬在参院上口舌相争,台下又相互调侃相拥,如今英雄惺惺相惜,只能天国相约再战。那么这种让不屈的英雄也不得放弃的病魔—多形性胶质母细胞瘤究竟是何方神圣呢?
多形性胶质母细胞瘤(GBM)(也称为胶质母细胞瘤)是一种快速生长的高度恶性胶质瘤,由星形神经胶质细胞(星形胶质细胞和少突胶质细胞)发育而来。
GBM属IV级胶质细胞瘤,是最具侵袭性的神经胶质瘤,快速生长并且扩散到附近的脑组织。
GBM最常发生在大脑半球,特别是大脑的额叶和颞叶。 GBM是一种毁灭性的脑癌,平均在诊断后15个月内死亡。
GBM是具有生物侵袭性的肿瘤,由于以下特征,它们具有独特的治疗挑战:
肿瘤在大脑出现的部位
对传统疗法的固有抵抗力
大脑修复自身的能力有限
恶性细胞迁移到邻近的脑组织
可变地破坏的肿瘤血液供应,抑制有效的药物递送
肿瘤毛细血管渗漏,导致肿瘤周围水肿和颅内高增压
对治疗的反应有限
针对神经胶质瘤的治疗产生的神经毒性
患病率和发病率:
美国国家癌症研究所估计,2015年有22,850名成年人(12,630名男性和10,280名女性)被诊断出患有脑癌和其他神经系统癌症。它还估计,2015年,这些诊断中有15,320人死亡。
GBM每10万成人发病率为2至3,占所有原发性脑肿瘤的52%。总体而言,GBM约占所有脑肿瘤(原发性和转移性)的17%。这些肿瘤倾向于发生在45至70岁之间的成人中。在2005年至2009年期间,大脑癌症和中枢神经系统其他区域的死亡中位年龄为64岁。
症状:
症状取决于脑肿瘤的位置,但可能包括以下任何一种:
持续的头痛
视力双影或模糊
恶心呕吐
食欲不振
情绪和个性的变化
思考和学习能力的变化
新发作的癫痫发作
逐渐进展的语言困难
诊断:
先进的成像技术可以非常准确地确定脑肿瘤的位置。诊断工具包括计算机断层扫描(CT或CAT扫描)和磁共振成像(MRI)。
在手术期间,术中MRI也可用于指导组织活检和肿瘤切除。
磁共振波谱(MRS)用于检查肿瘤的化学特征。
正电子发射断层扫描(PET扫描)有助于检测肿瘤复发。
肿瘤分级:
在CT或MRI扫描中检测到脑肿瘤后,神经外科医生获得肿瘤组织进行活组织检查,并由神经病理学家检查组织。
在显微镜下对肿瘤组织的分析用于为肿瘤命名,分级,并提供以下问题的答案:
肿瘤是从什么类型的脑细胞出现的? (肿瘤的名称来源于此;例如,星形细胞瘤来自星形胶质细胞。)
是否有肿瘤细胞快速生长的迹象?
肿瘤内是否有任何特定的基因突变可以帮助预后和/或提供治疗目标?
肿瘤名称和分级有助于确定治疗方案,并提供有关预后的重要信息。
治疗方案:
GBM的主要治疗方法是手术,然后进行放疗和化疗。手术的主要目的是尽可能多地去除肿瘤而不损伤正常神经功能所需的周围正常脑组织(例如运动技能,说话和行走能力等)。
然而,GBM被一个浸润扩散移的肿瘤细胞区域包围,侵入周围组织,使得手术不可能完全去除肿瘤。手术提供了减少脑内实体肿瘤组织数量的能力,去除肿瘤中心可能对放射和/或化疗具有抗性瘤细胞并降低颅内压。通过对肿瘤进行切除术,手术具有延长某些患者的生命并改善剩余生活质量的能力。
在大多数情况下,外科医生进行开颅手术,打开头骨到达肿瘤部位。这通常通过计算机辅助的图像引导来完成,并且有时使用术中图谱定位技术来确定运动,感觉和语言/语言皮层的位置。术中定位通常涉及在患者清醒时对患者进行操作并在操作期间定位其语言功能的解剖结构。然后医生决定肿瘤的哪些部分可以安全切除,而尽量减少对运动及语言能力的损伤。
手术后,当伤口愈合时,可以开始放射治疗。放射疗法的目标是选择性地杀死已渗入周围正常脑组织的剩余肿瘤细胞。在标准的外部束放射治疗中,将多次标准剂量的“分数”辐射递送到肿瘤部位以及边缘以便治疗浸润性肿瘤细胞区。每种治疗都会对健康和正常组织造成损害。
到下一次治疗时,大多数正常细胞已经修复了损伤,但肿瘤组织没有。重复该过程总共10至30次治疗,通常每天一次,每周五天(取决于肿瘤的类型)。与单独手术或最佳支持治疗相比,放射治疗的使用为大多数患者提供了改善的结果和更长的存活率。
放射外科是一种治疗方法,其使用专门的放射递送系统将辐射聚焦在肿瘤部位,同时最小化对周围脑的辐射剂量。放射外科手术可用于肿瘤复发的特定病例,通常使用来自MRS或PET扫描的其他信息。它很少用于GBM的初始治疗。
接受化疗的患者使用旨在杀死肿瘤细胞的特殊药物。使用药物替莫唑胺(temozolomide)的化学疗法是GBM的当前标准治疗方法。通常在放射治疗期间每天使用药物,然后在放射后服用6至12个周期。每个周期持续28天,每个周期的前五天给予替莫唑胺,然后休息23天。虽然化疗的目的是长期控制肿瘤,但只有约20%的患者会完全做到。其他形式的化疗主要用于复发肿瘤,决定使用哪些方法应基于患者的整体健康状况,肿瘤类型和癌症程度。
由于手术,放疗和化疗不太可能导致GBM肿瘤的长期缓解,研究人员一直在研究在一线治疗失败时的新疗法。这些新疗法应在临床试验中完成。在专门研究脑肿瘤治疗的中心,可以在研究基础上获得许多这些治疗方法。这些包括基因治疗,高度集中的放射疗法,免疫疗法和与疫苗结合使用的化学疗法。值得注意的是,尽管这些研究中的一些治疗方法显示出前景,但在过去三十年中引入的最有效的治疗方法使GBM患者的中位生存期平均仅提高了三个月。