美国冠毒疫苗研发就靠这位无名英雄

美国的两款冠毒信使核糖核酸（mRNA，synthetic messenger ）疫苗，奠定了美国的领导地位，昨天国药发布的消息，疫苗有效率是86%，很不错，但在美国面前有点失色。

 

这是一个核酸疫苗原理的示意图，《纽时》【1】有个更详细的连环画图解，可以参考。

 

 

然而美国这领先地位的故事还不那么简单，辉瑞靠的是德国公司，莫德纳花了多年时间，但大家都依靠的发明却来自一个名不经传的匈牙利科学家，卡塔琳-卡里科（Katalin Karikó）。

 

为信使核糖核酸（mRNA，synthetic messenger ）这么一项技术花了四十年的光阴。冠状病毒疫苗对的成功让她欣喜若狂，一生的努力成了现实

 

在匈牙利读博

 

1978年，她就已经在匈牙利的一个实验室开始了信使核糖核酸的研究工作，1985年当职位被终止后，到天普大学（Temple University）博士后，参与了信使核糖核酸用于艾滋病的试验。1990年她到了宾州大学任教授，开始申请基金从事在美国这个阶段的研究，早期周围没人支持她，大家都觉得死路一条，这也真是一个难题，因为真是看上去容易做起来难，她是不停申请基金，不停被拒绝，也许是她有常态心，不觉得自己是天下第一，但就是爱好这个研究，同时有一股坚信这个方向会有价值的执着，就一直坚持下去，按照她自己的话，“跌倒了爬起来”，后来因为研究项目拿不到基金，她还被被降职，也够挫折的，一般人早改行了。她回忆当时的感受，"每天晚上我一边工作一边想‘申请申请申请（基金）’，而第二天得到的答案总是‘（申请）被拒被拒被拒’"，怀疑自己是不是太笨了，差点没改行。

 

核酸是基因的指令，信使核糖核酸分子是由核苷形成的单链遗传密码，用以指示细胞产生某种蛋白质，1990年有人就在老鼠身上做成了，但人身上却遥遥无期。一开始大家觉得只要在实验室里合成核糖核酸代码，注射到人体后就能“指导”人体更好地对抗各种疾病。然而多年来一直有一块绊脚石：注射后核糖核酸会引起发炎。2004年，经过无数的实验和无数的打击，卡里科和她的同事Drew Weissman发现，把信使核糖核酸分子字符串中的核苷稍微改变，就能克服这个致命问题。

 

卡里科和魏斯曼发现，解决方案就相当于生物界换了一个轮胎。

每一条信使核糖核酸链都是由四种叫做核苷的分子构件组成。你人为修改了以后，一个核苷就像汽车上一个错位的轮子一样，误导免疫系统，结果产生炎症，行不通。卡里科和Weissman简单地将其替换为一个稍微调整的版本，创造了一种混合信使核糖核酸，偷偷地进入细胞却不惊醒身体的防御系统。

宾夕法尼亚大学医学助理教授Norbert Pardi说。"这很关键，卡里科和Weissman发现，如果你将修饰的核苷纳入信使核糖核酸，可以一石二鸟。"

 

论文在2005年发表后，成了BioNTech和莫德纳开始研发用信使核糖核酸制造疫苗的基础，卡里科也自己开了一家公司（RNARx），虽然制造过程也经历了漫长的研究，但这项技术完全是基于卡里科研究成果。

 

都说美国是个吸引人才的地方，但很难说那是卡里科来美国的原因，周围的环境，研究条件和人员都很关键，可最终，真正的原因大概是得到一个能拿到研究基金的地方。大概当时大家觉得她挺不错，但不是呼风唤雨那种，也没人把她当作一回事，不仅仅申请科研基金累累被拒，像宾大这样的大学也冷眼相对，给她降职，还把她的专利廉价出卖了，当莫德纳的股东跟她联系要用她的专利的时候，她只能实话告知专利早没了。这项成果之后，虽然制药界一直尝试如何把信使核糖核酸付诸于现实，在学术界这项技术还是一直不被看好，属于边缘，还是得不到支助。后来她觉得在宾大是没戏了，一气之下跑到了BioNTech，就是那个与辉瑞联手，也就是给辉瑞提供技术的德国公司。

 

卡里科相信信使核糖核酸疫苗可能是目前 "最安全的"，它比传统的疫苗技术 "更干净"，因为信使核糖核酸代码很快就会降解，不会留下任何东西，"一切都消失了，病毒蛋白消失了，只留下抗体。"

 

莫德纳创始人之一若思（Rossi）觉得卡里科应获诺奖，后来吵架走了，他说今天莫德纳有很多神话，似乎一开始就必成大事似的，但其他创始人一开始根本没弄懂这项技术的威力

 

"我不是那种成为焦点的人。"一名谦逊的无名英雄。

 

【后记】How Our Brutal Science System Almost Cost Us A Pioneer Of mRNA Vaccines (wbur.org)

 

【资料】

【1】《纽时》How Moderna’s Vaccine Works

【2】美国疫苗棒杀中国，但中国可能笑到最后

【3】《每日电讯》'Redemption': How a scientist's unwavering belief in mRNA gave the world a Covid-19 vaccine

【4】The story of mRNA: How a once-dismissed idea became a leading technology in the Covid vaccine race

 

[川上行]

辉瑞的疫苗参加试验的亚洲人按比例算下来有400人，其中东亚人数量未知，满打满算也就200人。以这个为基数算这个疫苗对东亚人风险的结论可不可靠大家自己去判断。这个科学家怎么样是另一码事，辉瑞作为一个资本运作而不是发展技术的制药公司，公司头是在发新闻之后大手笔卖出股票而不是等到疫苗大量上市之后这番操作，需要脑洞填补。

[半岛人]

好像辉瑞只是负责临床试验方面的工作，整个疫苗都是德国公司做的。如果真是如此，搞不懂为什么人才济济的辉瑞只能与德国合作才能做出疫苗。

[cn_abcd]

回复 '石烁' 的评论 :
实话实说，当今世界上能够无忌惮，无限量发债印钞票的只有美国一家，别无分号，连欧盟这么大经济体都是战战兢兢的，我在博主另外一篇博文https://blog.wenxuecity.com/myblog/66653/202012/8343.html
里说过：
“只要国会继续批准赤字，财政部继续借钱，美联储继续印钱，美国经济就会继续欣欣向荣，小日子过的比蜜甜”。
但是这是不是能够久久远远，那就不是我等凡人能够知道的了，让上帝来做决定吧

[路边的蒲公英]

从巴西到阿联酋，从印尼到埃及，全世界几十个 国家都开始 大批准备中国的疫苗，预期2021年一月开始全面注射，中国疫苗保存温度是 零上 2-8 C， 米国的要零下 - 20 C to - 80 C 保存运输，很难在全球推广。最新消息，注射米国疫苗，出现四个面瘫的。

[石烁]

Cn abcd: 既然源源不断印钞就可以提供资金，那么厉害国为什么不这么做呢？再说，厉害国似乎不缺钱呀，为啥吸引不来人才呢？非得政府出面搞什么坑人的“千人计划“
包子去非洲大撒币的钱如何用作科研资金，大概芯片疫苗能有点苗头？

[Jiajia28]

好文，謝謝分享！强大的美國需要源源不斷地引進這樣的技術移民。

[cn_abcd]

美国为什么能够吸引人才？因为能够源源不断地提供研发资金。因为有了美元，特别是可以无限印钱发钞，所以不用担心出错，不用担心资金不够，或者从政府，或者从大公司，或者从风险投资，总是可以有资金

[sysyphe]

只有美国才能吸引全球各地的人才，moderna摩德纳的创业老板Bancel是法国人，就是因为在法国找不到支持他的研究才跑到美帝去的。
还是让老美继续做灯塔吧

[sysyphe]

只有美国才能吸引全球各地的人才，moderna摩德纳的创业老板Bancel是法国人，就是因为在法国找不到支持他的研究才跑到美帝去的。
还是让老美继续做灯塔吧