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关于COVID-19, 就这段时间的信息, 结合自己的专业知识和临床经验,做一个总结

(2020-02-02 15:09:34) 下一个

 

就这段时间看到的,听到的,结合我自己的专业知识和临床经验, 做一个总结。

对我这篇总结中引用过资料信息的原出处作者们, 表示感谢。

希望我这些收集整理的资料对大家有一定的帮助:)


 

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新型冠状病毒,也称2019-nCoV, 最后更名为  SARS-CoV-2 (病名为COVID-19) ,是一种有包膜的正向单链RNA病毒 ,可导致导致呼吸系统的疾病。 SARS-CoV-2 病毒可引起炎症及肺部气道内粘液和体液积聚(肺炎)。冠状病毒有多种类型,大多数类型仅感染动物,但时有发生变异并感染人类。譬如目前已知有七种CoV可导致人类疾病,其中四种CoV-229E,-OC43,-NL63和-HKU1在人群中普遍流行,并通常引起普通感冒症状。而其他三种SARS-CoV、 MERS-CoV,包括此次的 SARS-CoV-2 都具有严重的危害性,可导致重症肺炎甚至致死。

据相关信息,SARS感染8000多例,死亡770多例,死亡率10%左右。 MERS 感染1200多例,死亡450多例,死亡率大于40%。

其实,像上面两种导致死亡率高的病毒是不符合病毒的生存法则的。因为病毒的所有目的是复制自己,在宿主体内寄生繁殖, 没有寄生就没有意义。 如果病毒一下子把宿主弄死了,它们何以为生?  这种一下子把人弄死的病毒,本来就不该在人身上出现的。那么这种病毒为什么在人身上出现呢? 乱吃,乱砍,过度侵犯野生动物领地,不尊重生物界的伦理等等。

人类在进化,病毒也在进化。 按照病毒的生存法则,病毒应该朝着低毒性高传染性进化,潜伏期长,潜伏期症状不明显等等,这样就可以在人身上寄宿更长时间。譬如HIV,可以在人体内寄宿10多年,再突然爆发。这次的 SARS-CoV-2也是潜伏期长,传染性大, 但毒性相对来说较 SARS/MERS低, 所以感染的人数会很多, 但死亡率低于前两种。如果没有其它合并感染和并发症, 进展相对来说比较缓慢。

研究全基因组比对发现,“武汉冠状病毒与非典病毒之间同源性更强,相似性约70%,而MERS-CoV(中东呼吸综合征)之间距离较大,相似性约40%。其中不同冠状病毒与宿主细胞作用的关键spike基因,即编码S-蛋白,有更大的差异性。将武汉冠状病毒S-蛋白与人ACE2蛋白进行结构对接研究。结果显示,武汉冠状病毒S-蛋白中与ACE2蛋白结合的5个关键氨基酸残基有4个发生变化,但是结构并没有发生变化,二者RBD结构域的3D结构几近相同”。“This virus was predicted as a newly mutated coronavirus”,因为变异,人类无法抵抗它,又没有合适的药物,所以才造成了它的“肆无忌惮”。

WHO证实,到目前为止, 还没有专门用于预防和治疗新冠状病毒的药, 患者一般接受缓解和针对症状的治疗,和其他支持性治疗 (如果有基础病的人/体弱的人,在炎症风暴期/细胞因子风暴,需要缓解和支持性治疗,譬如: 高压氧, 鼻吸氧,大量补水, reduce and eliminate excess mucus and phlegm (such as suction排痰), 适度消炎抑制免疫过激反应,抗氧自由基抑制ROS (氧自由基风暴),早期药物抑制spike 蛋白等等)。严重病例,治疗还包括支持重要器官功能的诊疗护理。但是RNA病毒变异快,某种药物也只能争对某一阶段或在某一时间段有效。2月2日上午,国家药监局药品评审中心(CDE)网站显示,新型冠状病毒肺炎的潜在药物瑞德西韦(remdesivir)临床试验申请已经获受理,武汉牵头开展瑞德西韦(Remdesivir)治疗2019-nCoV新型冠状病毒肺炎临床研究。

 

勤洗手, 多通风, 尽量少去公共场合,避免接触传染源, 目前是最有效的方式。

 

1, 新型冠状病毒的传播方式
一般来说,越厉害的病毒,对传播条件的要求越苛刻。冠状病毒本生并不是很厉害,只是这单股正链RNA病毒,基因组具有与真核mRNA非常相似的结构,既可以作为mRNA翻译成蛋白质,也可以作为模版合成负链RNA,而省去了RNA-DNA-RNA的转录过程。它变异快,人类无法抵抗它,又没有合适的药物,所以才造成了它的“肆无忌惮”。

对于新型冠状病毒,导致呼吸道和肺部疾病,最普遍的是飞沫传播了,也就是说,唾液中含有病毒。说话, 咳嗽, 喷嚏等时就仿佛是病毒的发射器。喷薄而出的呼吸气溶胶(液滴),较大的液滴不受气相流动的影响,下坠速度较快,距离比较近,在1米范围内;而较小的液滴(5微米)以下以不同程度的湍流气云悬浮,射程较远,有的可能会在空中漂浮时间较长。所以,戴上口罩不只是我们对自己的健康负责,也是对他人的健康负责

 

目前可以证实的传播方式:

  • 吸入感染者咳嗽或打喷嚏时喷出的飞沫
  • 触摸被病毒污染的物品,如桌子或门把手,之后再触摸口、鼻或眼睛
  • 接近携带病毒的动物或食用未经烹饪或未煮熟的含有病毒的肉类或动物制品

 

 

 

 

 


2,新型冠状病毒存活时间

我们知道,任何一种病毒,它最终的目的,是为了潜伏在宿主体内,繁衍更多的下一代。它离开体液几乎是不能存活的,更无法复制和感染。 也就是说,病毒所有目的就是复制自己DNA或者RNA,没有寄主就没有意义。对于病毒最有效的手段是疫苗,避免传染的最佳方法是隔离预防。

病毒在不同温度下,不同湿度的空气中,存活时间是不一样的。
温度越高,病毒越难存活,56℃30分钟即可使病毒全部灭活,在室温25度左右时,病毒很快会丧失传染性。现在是冬季,病毒在体外存活的时间会更长。

不同于细菌,病毒通常更容易在干燥的空气中传播。 因为在干燥空气中,颗粒小,Aerosol Particle悬浮于空气中,会呈燎原之势。但病毒对干燥,日光,紫外线,甚至空气质量等很敏感,冠状病毒暴露在实际的外界环境中,在干燥空气中存活时间不长。所以要戴口罩, 避免近距离接触,避免给病毒附着乘虚而入的机会。

在潮湿的空气中,病毒形成的Aerosol Particle颗粒状大,比较容易落在物体表面上和地面上。譬如,在现在的冬季,温度0度左右,在干燥的空气中,一个人打了一个喷嚏,病毒在空气中的存活时间,不会超过2个小时,但是在潮湿的空气中,同样的一个喷嚏,喷出来的病毒却能存活甚至超过1天。所以要勤洗手,必要时表面消毒。

"新型冠状病毒的室温存活时间未知,但其它一些冠状病毒在室温下潮湿环境可存活5天,当温度较低时存活时间更长"。

 


3,如何消毒

对餐具等消毒可采用开水煮和微波炉的方式,在水中煮沸消毒15至30分钟一般就能杀灭冠状病毒了。微波炉1-2分钟。还可使用紫外线消毒方式,维持30分钟以上,即可杀灭冠状病毒。乙醚,75%乙醇,含氯消毒剂,过氧乙酸和氯仿等脂溶剂均可有效灭活病毒。

对物体表面进行消毒时,可选用清洗,擦拭,喷雾和浸泡的方法,一般选择含氯消毒剂,至少作用物体表面30分钟即可基本杀灭冠状病毒。75%的酒精可以喷雾消,0.1%过氧乙酸液等都可在短时间内将冠状病毒杀死。

 

 

4,关于口罩的基本常识

非医务工作者,或者说普通人,没有必要都带n95,医用外科口罩就可以了。但是要注意的是,口罩要勤换,并且不能乱仍,这给人与人之间的相互传播提供了机会。

"符合规格的产品都会在包装上印清楚对应的标准号,N95采用的标准是NIOSH(National Institute for Occupational Safety and Health),KN95口罩采用的标准是GB2626-2006,医用外科口罩采用的标准是0469-2011,此外还有一次性使用医用口罩的YY/ T 0969-2013标准,医用防护口罩的GB 19083-2010标准,包装上印有这些的都可以,购买时看清楚包装上的标准字样即可"。

KN95是中国标准GB2626-2006中规定的级别之一,N95是美国标准42 CFR 84中规定的级别之一。这两个级别的技术要求,测试方法等基本一致,都是对应标准下过滤效率达到95%。

N95 分民用和工业用两种,如果必须戴,非医疗工作者N95民用的就可以了, 譬如FDA推荐的3M 8612F或8670F。(FDA cleared for use by the general public in public health medical emergencies. Helps reduce exposure to airborne particles)

FDA has cleared the following N95 respirators for use by the general public in public health medical emergencies:

  • 3M™ Particulate Respirator 8670F
  • 3M™ Particulate Respirator 8612F
  • Pasture Tm F550G Respirator
  • Pasture Tm A520G Respirator

“These devices are labeled "NOT for occupational use.”

 

1860 / 1870+ 型号是用于医疗作业,防湿尘等,注意看health care, anti virus,surgical,flu-fighter等字样。8210 / 8511 型号是用于建筑工程,防灰尘;9210+ 型号是用于工业工程,防砂尘及腐料等。

如果在疫区或者医院重症隔离区,要戴a fit-tested N-95 or higher level disposable respirator譬如3M™ 1860 N95 Health Care Particulate Respirator and Surgical Mask or N99。

如果买不到N95级别的口罩,买N90也可以,只要不是在疫区。

 


5,
口罩的简单分类见图:

 


补充一个3M公司的工业工程等型号的产品图,有R,P和N型的

 


6, 关于N95:


"N95口罩其实属于呼吸器 (respirator)。呼吸器是一种呼吸防护设备,在设计上相较于普通口罩来说贴合面部更加紧密,可以非常有效地过滤空气中的颗粒物。其中,N表示Not resistant to oil, 可以用于防护非油性悬浮颗粒(如粉尘、酸雾、漆雾、微生物等);95的意思是过滤效率大于等于95%,表明经过仔细测试后,这种呼吸器可以阻挡至少95%的非常小的(0.3微米级别)测试颗粒"。

从设计上,如果按照对佩戴者自身的防护能力优先级排名的话(从高到低):N95口罩>外科口罩>普通医用口罩>普通棉口罩。

如果佩戴正确,N95的过滤能力是要优于普通口罩和医用口罩的。但是,即使佩戴完全符合要求,也无法100%消除感染疾病或死亡的风险。

“目前,包括WHO对N95口罩的最佳佩戴时间一直没有明确结论。有研究者对N95医用防护口罩防护效率及佩戴时间做了相关研究,结果显示,N95口罩佩戴2天,过滤效率依然保持在95%以上,呼吸阻力变化不大;佩戴3天过滤效率降低至94.7%”。

美国CDC给的建议是,在没有口罩充足供应的情况下,只要设备没有被明显弄脏或损坏(如折痕或撕裂),就可以考虑重新使用 (注意保管储存和消毒, 不要使之成为传染源)。

关于呼气阀的口罩:阀门的设计很精巧,有几层口盖。吸入时,口盖会关紧,确保没有颗粒进入。呼气时,口盖会打开,让湿热的空气散发出去。同时,里面还有一层柔软的口盖,可以确保没有小颗粒进入。

有没有呼气阀都不影响对佩戴者的呼吸保护。简单地说,有呼气阀的N95可以保护佩戴者,但不保护周围的人。如果是病毒携带者,要选用没有呼气阀的N95, 不要把病毒传染开。如果要维护一个无菌环境,也不能使用有呼气阀的N95,因为佩戴者可能会呼出细菌或者病毒。

 


7,口罩的佩戴:

医用外科口罩:  深点蓝色或者绿是外层, 有防水性能和颗粒过滤效率。浅色层为里层,接触皮肤。

 

 

 

N 95的佩戴

 

7,最后就这几天看到的听到的想到哪说到哪:

a,
现阶段最有效的方式还是检疫和隔离,避免接触传染源。接种疫苗仍是人类对付传染病的有力武器。


b,
如果用灭活的冠状病毒作为免疫原,对于人来说有潜在的危险。而且,灭活疫苗需要通过体外培养大量病毒,不能有任何泄露,只有在万无一失的前提下才能大量生产,否则将对生产工人和环境造成无法挽救的损失。


c,
如果采用基因工程方法研制防治药物,“RNA干扰(RNA interference)是由双链RNA诱发的基因沉默(gene silencing)。 与双链RNA有同源序列的信使mRNA被降解,从而抑制了该基因的表达。 虽然RNA干扰是存在于许多生物体内的一种自身防御机制,同时也可能是一种内源性基因表达的调控机制。迄今为止,RNA干扰技术用于治疗人类疾病的安全性仍是个未知数”。


d,
其实,这种新病毒导致的肺炎,和以往的病毒性肺炎一样,本质上是免疫系统攻击自己: 免疫过激反应而产生细胞因子风暴和氧自由基风暴。病毒入侵后,免疫系统会被调动起来,歼灭敌人的时候,往往就会发生炎症反应。人体免疫应急中,会造成太多的自体细胞损伤,而大量被破坏的细胞释放出细胞内容物,又会进一步给免疫系统提供更多的分子信号,反应进一步增强,产生细胞因子风暴和氧自由基风暴:大量活化的免疫细胞涌入肺部,同时血管通透性增加,导致pulmonary edema/pleural effusion, & Pleurisy等等, 症状为高烧、红肿、肿胀、极度疲倦与恶心等等,最终导致自身免疫失控,患者可能死于肺衰竭, 急性呼吸窘迫综合征和低血容量休克。(这跟病毒进入武汉城有点相似哈。起初不重视。当问题严重后,人们过激反应,恐慌,本来是头疼脑热普通感冒也极速奔向医院的呼吸科看病,造成了医疗资源的严重不足,同时也增加了自己被感染的风险。 最近资料显示,40%的感染来自医院。 这就跟白细胞过度反应跑到肺部一样,反而可能会把自己害死)。


e,
免疫细胞在清除感染细胞的同时,会释放过量的自由基分子,ROS 是导致细胞损伤和死亡的常见机制之一。由于受到自由基的氧化胁迫,构成细胞组织的各种物质如脂质, 糖类, 蛋白质, 脱氧核糖核酸(DNA)等所有的大分子物质,都会发生各种程度的氧化反应,引起变性,交联, 断裂等氧化损伤,进而导致细胞结构和功能的破坏以及机体组织的损伤和器官的病变,甚至癌变等。

抗氧自由基,譬如SOD酶。Vc 500mg & Ve 100mg 作为保健剂量。如果已被感染, 治疗剂量为Vc2000-3000mg & Ve 1000mg。同时还可以服用抗氧自由基和抑制免疫的其他药剂。而且,大剂量维C在救治急性呼吸窘迫综合征、感染性休克等急危重症中具有良好效果。(备注: 平时保健不建议补充大量维生素C -安全保健剂量为500gm/day ,  过量可能会引起血液中的铁含量升高,会增加结石痛风高钙血症心脑血管疾病等风险。维生素E属于脂溶性维生素,也不能长期大量服用,容易引起蓄积中毒反应)。


f,
抗病毒药一般只是在早期有点效果。一旦病毒在人体内复制成功,人体免疫力调动起来后,病毒本身就不是身体内的主要问题了,因为病毒被人体免疫消灭的差不多。

这时候,人体对病毒的免疫过激反应导致的细胞因子风暴(也叫炎症因子风暴)和氧自由基风暴,才是致命的,会引起器官损伤/衰竭。

炎症风暴(细胞因子风暴)导致的氧自由基风暴(自由基-ROS: reactive oxygen species,包括superoxide; hydrogen peroxide; hydroxyl radical; hydroxyl ion; and nitric oxide) 。自由基在身体里像炮弹一样,横冲直撞,杀伤力非常大。

抗炎症免疫反应,一般会用激素,但激素副作用大,譬如导致骨质疏松,等等。

通过抑制ROS,来改善临床症状和降低死亡率, 是一种很好的临床尝试。

自我保健减少氧自由基的伤害, 譬如100mg 的Ve;譬如1000mg Vitc抑制粒细胞被过氧基激话,避免无辜杀伤等等。


g,
抗病毒没有特效药,多喝水,多休息,吃点排毒(其实是抗氧自由基)的汤剂。Vc抗氧自由基治疗剂量为2000mg/day (vitc抑制粒细胞被过氧基激话,避免无辜杀伤), Ve为1000mg/day。平时保健剂量Vc 500mg & Ve 100mg/day (The safe upper limit for vitamin C is 2,000 milligrams a day, and there is a great track record with strong evidence that taking 500 milligrams daily is safe)。


病毒是一种自限性疾病,一般1-3周,过了这个时期,人体身体的免疫力扛过了病毒,就会自愈。真正的解药还是来自己的抵抗力。如果有基础病的人,体弱的人,在炎症风暴期(细胞因子风暴),需要缓解和支持性治疗,譬如: 高压氧, 鼻吸氧,大量补水,reduce and eliminate excess mucus and phlegm (such as suction排痰), 适度消炎抑制免疫过激反应,抗氧自由基抑制ROS (氧自由基风暴),早期药物抑制spike 蛋白等等。


最后说一遍,戴口罩,勤洗手,减少去人多拥挤地。
最后再说一遍,戴口罩,勤洗手,减少去人多拥挤地。


祝所有人平安,祝武汉祝中国祝世界平安渡过这次不知是天灾还是人祸的危机。

 

 

 

 

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附上我自己的fit-tested N-95 型号1860 S, 旁边是跟着我的一个实习生的型号:)

 

 

 

 

 

 

如何洗手:

 

 

 

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