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饿死癌细胞,闷死癌细胞,真的可行么?

(2013-08-25 14:53:30) 下一个


1. 瓦博格假设与瓦博格效应

癌症是个难症,绝症,癌症患病人数每年都在增加。在这种恐惧气氛下,网络上各种癌症治疗神医和神药,也备受关注。这其中,既有误解,也有商业炒作。相信于娟一案很多人都有耳闻,其实,饥饿疗法和不吃糖饿死癌细胞有众多推崇者。此外,酸性体质致癌的理论根据,跟不吃糖饿死癌细胞是出自同源。

这两个的根据,都是癌细胞跟正常细胞的区别是,癌细胞依赖糖酵解途径(无氧代谢)获取能量,正常细胞靠有养呼吸。如果不进食糖,癌细胞就会饿死;如果多吸养,癌细胞就会被杀死;吃糖多了,会变成酸性体质,会致癌。


最早提出这个理论的,不是无名之辈,是德国诺贝尔奖获得者Otto Heinrich Warburg 。在早期研究中,瓦博格观察到,癌症细胞有旺盛的无氧代谢,通过糖酵解获得能量,即使在有养条件下;正常细胞则主要靠有养代谢,通过三羧酸循环和氧化磷酸化电子传递,合成主要能量。基于这个观察,他提出,细胞线粒体有养代谢的损伤,是细胞癌变的基础;癌细胞与正常细胞的区别是无氧代谢,也就是糖酵解。

如果这个理论成立,似乎可以通过剥夺癌细胞糖分供应,饿死癌细胞,而尽量不损害正常细胞。也是基于这个理论,吃糖和酸性体质,是癌细胞生成的基础。那么,问题在哪里?

 

2 癌细胞的本质是分裂繁殖失控

首先,瓦博格观察到的,部分是假象。也就是说,癌细胞并非不能进行有养代谢,只是在特殊条件下,特别是肿瘤的内部,因为氧气供应受限,正常细胞不能生存,但是癌细胞可以靠大量无氧代谢o获取能量,癌细胞并无代谢缺陷,而是有生存优势。


另外,很多癌细胞,即使发生变异,有养代谢受到破坏,这并不是癌变的原因,而是癌变的结果。癌变细胞,一般涉及多个调节细胞分裂的基因变异,这些基因变异使得细胞生长失去控制的同时,也影响了癌变细胞的某些代谢过程。

综上所述:糖代谢异常不是癌变的必要条件,也不一定是癌变的必然结果。无氧糖代谢旺盛,只是部分癌细胞癌变过程中的附加产物。吃糖,不能说不影响健康,也不能说跟癌症无关,但是吃糖和酸性体质不是癌症形成的基础。 


3. 人体代谢的复杂性和癌变细胞的优势 

首先,我们必需理解,即使剥夺葡萄糖可以饿死癌细胞,在实际上也是不可行的。也就是说,没有办法做到。人体可以作为能源的三大营养物,碳水化合物(包括糖),蛋白质,脂肪,是可以相互转化的。人体细胞,可以根据需要,降解蛋白质和脂肪,合成需要的葡萄糖和其它糖分。血糖过低,对人也是非常致命的。不吃糖饿死癌细胞,不但没有根据,更会破坏人体代谢平衡。要知道,癌细胞跟正常细胞相比,具有生存优势。在营养供应恶劣的情况下,癌细胞优势更明显。

举个例子,某地因为环境恶劣,有土匪造反。你把这个地区包围起来,实行粮食禁运。理论上,你可以饿死土匪,但是更可能饿死老百姓,或许逼着他们都去当土匪。

癌症的最大危险是转移,也就是癌细胞从原来的发源地,转移到其它组织和器官,在那里生长。统计认为,癌症转移是致命的主要原因。如果可以控制转移,可能90%的死亡可以避免。在癌症治疗的选择中,如果已发现转移,医生一般不建议再手术。为什么?如果不切除原发位点的癌症肿瘤,这个肿瘤会抑制其它部位转移癌变点的生长;如果切除了原发肿瘤,这些转移到其它部位的癌变点会立即疯狂生长,很快毙命。

我们不知道营养缺乏是否癌症转移的动力,但是这个危险不能排除。可以看到的是,癌症病人,特别是晚期,身体极度虚弱,因为癌症是一种消耗性疾病。随着肿瘤生长,癌细胞会刺激血管生成,以保证自己营养需求。而且,由于营养供应不足,癌细胞也会自己死亡,但是旧的死了,新的又生。想通过不吃糖饿死癌症,不但无根据,难以做到,更可能适得其反。


4. 二氯乙酸与瓦博格效应的新研究

虽然瓦博格的假设被证明并不正确,但是他的观察对某些癌症治疗研究仍有积极意义。 

我们知道,人体有复杂监控系统。正常情况下,有异常的细胞会被杀死,其中一个重要途径就是细胞凋零。细胞凋零是一种自杀程序,是人体牺牲个体保护整体的一种机制。也就是说,如果细胞有了问题,可以启动这种特意机制,让变异细胞自杀。这种细胞自杀程序,需要细胞线粒体功能的参与。 

前面说到,不少实体肿瘤中的癌变细胞,线粒体功能被抑制,癌变细胞通过无氧糖酵解获得能量,不需要线粒体有养代谢。线粒体被抑制,癌细胞这种变异细胞就多了一层保护机制,也就是说,这些癌细胞中的自杀程序被切断。这个问题,也使得很多癌变细胞对化疗药物产生抗性,因为这些药物需要借助线粒体偶联的细胞自杀程序来杀死癌细胞。 

几年来,体外细胞培养和动物模型研究发现,二氯乙酸和其它一些药物,可以激活癌细胞被抑制的线粒体,从而启动细胞自杀程序,杀死癌变细胞。目前,有关这类药物的临床研究,正在美国几个癌症研究所进行。 

网上很多流行的观点,有些是处于误解,有些是捕风捉影,也有人利用癌症病人求医心切进行欺骗。实事求是的说,对于癌症,我们现在了解的太少。不是研究人员不努力,也不是有阴谋控制,是癌症本身太复杂。不要说治疗,对于癌变的机理我们依然在摸索,有太多的问题需要回答。瓦博格提出他的癌症糖酵解理论是大约九十年前,而今天对这个问题依然在探索。希望这篇文章,能够对于这个问题的认识有所帮助。我个人我很难理解,为什么中文网站到处都是有关这个问题的虚假消息,有关专业研究人员在忙着干什么? 


哈哈,谢谢阅读,欢迎板砖。

    

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阅读 ()评论 (36)
评论
华山97 回复 悄悄话 回复 '尼斯' 的评论 : 尼斯好,最近一切都好吗?休息好了把博客打开,不要勉强自己非写很多,就是让大家去看你的时候,可以歇歇脚。估计你跟九月有点像,做事很认真,都要做最好的。我那,胡写乱砍,就是开开心。
华山97 回复 悄悄话 回复 '小声音' 的评论 : 小声音好,葡萄酒酿好了没有?你好像把最新博文的留言关了?在给我们准备什么好玩的?
华山97 回复 悄悄话 回复 '北美君子' 的评论 : 谢谢君子,这方面研究投入很多,也有一些成效,但是问题更多。
华山97 回复 悄悄话 回复 '九月独处' 的评论 : 豆豆,豆豆,我告诉你用什么砸有效:啤酒瓶,烤肉。有得吃我肯定就爱不说话了。要不,你多贴点照片,我看见美女就忘了写这些了。
华山97 回复 悄悄话 回复 '粉玫瑰' 的评论 : 玫瑰好,R2D2留着,那么可爱。
华山97 回复 悄悄话 回复 '雪影云痕' 的评论 : 雪影好,我是写着玩,其实有很多东西需要仔细推敲。
华山97 回复 悄悄话 回复 '波城客' 的评论 : 波波别急,你先好好休息几天,我们等着你
华山97 回复 悄悄话 回复 'KKAA621' 的评论 : “适量饮食,适量运动,心情愉快,外加一个爱好估计癌症病人会减少很多呢”

是的,健康生活方式可以减少大约30%-40%的病例。
华山97 回复 悄悄话 回复 '西门祝' 的评论 : 谢谢西门提供信息和修正。

关于癌细胞分裂控制是一个难题,关键还是在于癌细胞的多样性,也就是每个变异的原因不一样,很难有一个共同的有效方法。在这方面,白血病的研究比较成功,我忘了具体名字,但是有一类白血病癌细胞变异得得关键,是细胞磷酸激酶基因失去调控。这种激酶是细胞分裂信号之一,一般只在特殊需要才被激活,变异以后,癌细胞可以不断产生这种激酶。引用特异性分子抑制剂,可以抑制磷酸激酶活性。

至于二氯乙酸类用于刺激细胞凋零,虽然体外细胞培养显示对某些癌细胞有效,但是用于人体尚待进步研究。这里有两个问题需要回答:第一,药物动力学问题,需要多大剂量,什么途径,才可以到达肿瘤部位?第二,在这个剂量条件下,对于其它细胞的杀伤如何?
小声音 回复 悄悄话 需要经常来华医生这里学习一下,增长知识:))
北美君子 回复 悄悄话 华山好,
理论上可以,已被研究多年。
谢谢分享。
问好华山!
九月独处 回复 悄悄话 扔块板砖给大哥,为啥写些这么高深的东西呀,我从小就不喜欢读生物,化学之类的课,一读到细胞啊,二氯乙酸啊这样的词就一目千行滴skip,啊哈哈~~alright,alright,我想说的是如果大哥当时是我的生物化学老师,我现在一定是名医辣,不是?~~~
粉玫瑰 回复 悄悄话 回复 '华山97' 的评论 :

好,把整个R2D2扔你这儿,够你消受一阵。。。
尼斯 回复 悄悄话 华山兄好,我每一次读后都会长知识,因为医学累我了解得太少了,几乎医盲,为什么要拍砖呐呵呵

问好华山!
雪影云痕 回复 悄悄话 华山好!
我虽然是医者,可是有关肿瘤癌症方面的知识了解不多,从你这儿学习了:)
砖是拍不了的,因为不知从哪儿拍呀:)
祝开心快乐!
波城客 回复 悄悄话 俺才出几天门,俺大哥这学问整得一天比一天高深。俺还晕晕呼呼的,这本来就笨的脑瓜子咋都跟不上辣!

看大家都说华家理论有道理,俺也凑上来喊声好!等俺喘口气,再来慢慢消化学习。
KKAA621 回复 悄悄话 华山好文,虽然不是很懂,但是思路想法很清晰。

俺小的时候,父母,老师就让俺吃饭前洗手,因为病从口入,,,对于癌症或者别的病症,我想大部分是吃出来的吧,要是能管好自己的嘴应该会有很多帮助吧?

适量饮食,适量运动,心情愉快,外加一个爱好估计癌症病人会减少很多呢。。。
西门祝 回复 悄悄话 同意华山兄的说法:

“同是肺癌,癌变的细胞种类可能不一样,有鳞细胞癌,有小细胞癌;同是小细胞癌,引起变异的基因可能不同,细胞变异的程度也不相同;同一基因突变,变异的机理可能不一样,何况癌变是多个基因突变结果的组合;如果再考虑个体免疫差别,年龄,性别,整体健康差异,大概很难找到两个相同的病例。”

就拿肺癌来说:鳞状细胞上皮癌分化程度高,毒性相对低,病人病程长。而燕麦细胞癌等未分化细胞癌,分化程度低,毒性高,病人病程就很短。都说是肺癌,两者的区别不啻天地。所以要用General的办法来治疗肺癌,大概有时就会不太贴切。

西门对华山兄的说法有兴趣的,是如何启动细胞自身的凋零程序。因恶性肿瘤的Common divisor是控制細胞分裂增殖机制失常。如果将細胞分裂增殖机制失常控制在一定的程度内,那么,就像华山兄说的:人就可以与癌症共存,把癌症转化成一种慢性病。只要癌症的生存率年限超过人的自然生命年限,癌症作为绝症的威胁就消失了,癌症就属于人类已经征服的下一个疾病。

谢谢华山兄对大家的癌症知识普及。。。



西门祝 回复 悄悄话 供华山兄参考:

糖类与脂肪之间的转化是双向的,但它们之间的转化程度不同,糖类可以大量形成脂肪,例如酵母菌放在含糖培养基中培养,细胞内就能够生成脂类,个别种类的酵母菌合成的脂肪可以高在这酵母菌干重的40%;然而脂肪却不能大量转化为糖类,例如某些动物在冬眠的时候,脂肪可以转变成糖类。只有当糖类代谢发生障碍时才由脂肪和蛋白质来供能。

转引自百度百科,略作修改。
华山97 回复 悄悄话 回复 '店小二' 的评论 : 谢谢来访和留言支持,我是随手写的,很多问题也不知道如何能说清。
华山97 回复 悄悄话 回复 '小小婷' 的评论 : 哈哈,我们家小小聪明,这个没错。
华山97 回复 悄悄话 回复 '阿小饼' 的评论 : 谢谢小饼饼来访!
华山97 回复 悄悄话 回复 'NaCl' 的评论 : 谢谢,容我想想。我觉得通过乙酰辅酶A中间体,进入三羧酸循环,应该可以。
店小二 回复 悄悄话 谢谢.赞一个!
希望常读到有科学分析的好文章.
华山97 回复 悄悄话 回复 '粉玫瑰' 的评论 : 玫瑰好,没有板砖,就仍块蛋糕好不好?
华山97 回复 悄悄话 回复 'wxsmile' 的评论 : 谢谢来访,这种理论不仅流传很多,信者也众。前不久,复旦大学女博士于娟就是一个例子。
华山97 回复 悄悄话 回复 '西门祝' 的评论 : 谢谢西门的认真讨论

1. 癌症不是一个疾病,是一类恶性肿瘤的总称,引起癌变的因素更是复杂。同是肺癌,癌变的细胞种类可能不一样,有鳞细胞癌,有小细胞癌;同是小细胞癌,引起变异的基因可能不同,细胞变异的程度也不相同;同一基因突变,变异的机理可能不一样,何况癌变是多个基因突变结果的组合;如果再考虑个体免疫差别,年龄,性别,整体健康差异,大概很难找到两个相同的病例。这是癌症治疗的一大难题。虽然目前医药界提倡癌症治疗的个性化,但是考虑对医护人员培训的要求和费用,几乎不可能做到。

2. 中医的理念,除了重视固本培元之外,也主张和谐共存。就如文中提到的土匪造反,匪势小,可以征剿;如果匪势已大,招安也是一策。目前,医药界也开始重视这个理念,也就是于癌症共存,把癌症转化成一种慢性病。目的是延长寿命,手段可以不同。

3. 关于原位癌对转移癌变点的生长抑制,具体机理我不清楚。不过,这种现象很普遍。就从社会来说,国家是一个什么概念?就是占山为王,排出异己,我圈出一块土地,别人不能随便进出。从细胞来说,一种细菌和病毒感染以后,会分泌一些表面蛋白在细胞表面,这种表面蛋白经常使得其它类别的细菌和病毒无法感染。我们知道人体肠胃道有很多共生菌,这些共生菌与我们和平共处,一起防止其它有害细菌感染。
华山97 回复 悄悄话 回复 'ShanShan33' 的评论 : 姗姗好,生命活动需要能量供应,就跟商业流通需要货币资金供应一样。我们吃的食物,无论蛋白质,脂肪或者糖,都需要首先被转换成细胞可以利用的能量形式。细胞通用的能量形式是化学能,就是ATP分子中的高能健,这个ATP分子就相当于国际通用货币。细胞合成ATP分子有两个基本途径,一个是有养代谢,一个是无氧代谢(糖酵解)。

要治疗癌症杀死癌细胞,药物必需有特异性,就是可以区别癌细胞和正常细胞。不吃糖饿死癌细胞的理论,根据是正常细胞主要进行有养代谢,癌细胞主要依靠无氧糖酵解。
小小婷 回复 悄悄话 多吃香菇蘑菇,防患癌症。
阿小饼 回复 悄悄话 学习学习!:)
NaCl 回复 悄悄话 更正一点:脂肪是不能转化成糖的,只有部分氨基酸可以。
粉玫瑰 回复 悄悄话 想扔块板砖,但找不到地方下手。学习了。
wxsmile 回复 悄悄话 非常好的文章,感谢!
一直以来看到很多不吃糖、多吸氧就会杀死癌细胞的网文甚至书籍,但总查不到这种说法的源头,这下真相大白了,社会流传的谬误真多啊!
西门祝 回复 悄悄话 更正:

“特定的病理解剖和病理过程”应为“特定的病理解剖和病理生理学过程”。

抱歉。谢谢。。。
西门祝 回复 悄悄话 谢谢华山兄最近对普及癌症知识的几篇博文,西门小弟深受教益。西门有一些朋友,或在Sandia Lab,或在斯坦福,旧金山加大作筛选抗癌药物的研究,如茫茫大海捞针,真是困难之极呢。

西门对近来西医对癌症研究进展的情况,不甚明了。因癌症本身就不是一个简单的病症,如肺结核,疟疾,梅毒等等,有确切的病原体和特定的病理解剖和病理过程。癌症是一组疾病的总称,由控制細胞分裂增殖机制失常而引起。西医对癌症,一旦诊断确定,通常以结合手术、化疗和放射疗法的方式进行治疗。随着科学研究的进步,开发出许多针对特定类型癌症的药物,以增进治疗上的效果。化疗如华山兄上次在《以毒攻毒》一文中提到,传统化疗药物都是抑制细胞有丝分裂过程,从而杀死快速分裂的细胞。这些药物包括DNA变性类似物,生物碱,和拓扑酶抑制剂。其实对人体的正常细胞,也带有很大的毒性。化疗药物一上,杀人(癌细胞)一千,自损八百(正常细胞)。所以上次西门斗胆说“饮鸩止渴”,实在认为化疗是在喝毒药。。。

对于饿死癌细胞,闷死癌细胞未必妥当的说法,西门同意华山兄的说法。

尽管癌症细胞以无氧代谢,通过糖酵解获得能量;正常细胞则主要靠有氧代谢,通过三羧酸循环和氧化磷酸化电子传递,合成主要能量。但西门同意:人体可以作为能源的三大营养物,碳水化合物(包括糖),蛋白质,脂肪,是可以相互转化的。人体细胞,可以根据需要,降解蛋白质和脂肪,合成需要的葡萄糖和其它糖分。所以西门认为:靠不吃糖来饿死癌细胞,大概只是良好的愿望。。。

血糖过低,会破坏人体代谢平衡。在癌症作为消耗性疾病,特别是晚期,癌症病人,身体极度虚弱的情况下,使用饥饿疗法,后果可想而知。所以,改善癌症病人的一般营养状况,对延长病人的生命,恐怕效果会更好些。

从中医角度讲,治疗的原则是“扶正祛邪” 。扶正和祛邪是相互联系的两个方面。扶正是为了祛邪,通过增强正气的方法,驱邪外出,从而恢复健康,即所谓“正盛邪自祛”。祛邪是为了扶正,消除致病因素的损害而达到保护正气,恢复健康的目的,即所谓:“邪去正自安”。两者相辅相成。在中医中,肾为先天之本,脾胃为后天之本。对于癌症病人,身体极度虚弱的情况来说,如能加强脾胃功能,增进后天之本,固本培元,比使病人饥饿,削除后天之本,自毁长城,要说的通些。。。

西门对华山兄提到,用二氯乙酸等药物激活癌细胞被抑制的线粒体,从而启动细胞细胞凋零程序,从而杀死癌变细胞的研究方向,甚感兴趣。感到实在是一个好想法。因手术治疗和放射治疗都不能保证残存的癌细胞不通过血液和淋巴系统转移。激活线粒体的药物,针对性强,因正常细胞不存在激活线粒体的问题。

此外,华山兄提到“在癌症治疗的选择中,如果已发现转移,医生一般不建议再手术。为什么?如果不切除原发位点的癌症肿瘤,这个肿瘤会抑制其它部位转移癌变点的生长;如果切除了原发肿瘤,这些转移到其它部位的癌变点会立即疯狂生长,很快毙命。”如果能理解原发肿瘤对转移点的生长的抑制机制,是不是会对研发对一般肿瘤生长都有抑制机制的药物开发,有启发作用。

门外汉管窥蠡测,请华山兄指正。。。
ShanShan33 回复 悄悄话 华山好,俺不懂你们那些高深的细胞理论,但是你的土匪理论俺觉得有道理。我要是可以投票,那我就投你一票。再说了,我最喜欢吃甜食,尤其是黑巧克力。所以“戒糖”在我这儿就很难。当然我也知道你会说多吃糖不好,会形成酸性体质,那我多吃点儿碱性食物中和一下行吗?
周末就要过去,祝新周快乐!
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