一种常见的降压药可能有助于使一大类癌症疗法取得远超预期的效果。
一种广泛使用的降血压药物可能具有意想不到的第二用途，即作为癌症治疗的辅助药物。
达特茅斯癌症中心 (DCC)的研究人员发现，替米沙坦（一种经 FDA 批准的常用高血压治疗药物）可以显着增强靶向抗癌药物奥拉帕尼的肿瘤杀伤效果。
研究结果表明，这种价格低廉且耐受性良好的药物有望使许多目前对PARP抑制剂疗法无反应的患者受益。该研究近期发表于《癌症免疫治疗杂志》。
“这项研究表明，一种常见、安全????、耐受性好、方便且价格低廉的药物可能会显着改善一类重要癌症疗法的疗效，”该研究的资深作者兼主要作者库里尔说。
扩大PARP抑制剂的应用范围
包括奥拉帕尼在内的PARP抑制剂，通过利用癌细胞修复DNA损伤能力的缺陷来靶向治疗癌细胞。这些药物对同源重组DNA损伤修复受损的肿瘤，包括携带BRCA基因突变的癌症，疗效尤为显着。然而，许多肿瘤并不存在这些修复缺陷，这限制了能够从中获益的患者数量。此外，许多癌症最终也会对PARP抑制剂产生耐药性。
Curiel 及其同事发现，即使在那些没有通常与 PARP 抑制剂反应相关的 DNA 修复问题的癌症中，替米沙坦也能提高肿瘤对 PARP 抑制剂的敏感性。
在临床前实验中，接受替米沙坦和奥拉帕尼联合治疗的肿瘤比仅接受奥拉帕尼治疗的肿瘤表现出更严重的DNA损伤。这种联合疗法还能激活强烈的免疫相关信号通路。特别是，它能增加I型干扰素的产生，I型干扰素是一种有助于免疫系统识别和攻击癌细胞的分子。
“这种免疫激活似乎是该组合疗法效果如此显着的关键原因，”库里尔说。
降压药的独特作用
替米沙坦属于一类常用的降压药，称为血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）。在DCC研究中，在所有测试的ARB类药物中，只有替米沙坦表现出促进癌症发生的作用。
替米沙坦还能降低肿瘤细胞内的PD-L1水平。 PD-L1是一种帮助癌细胞逃避免疫攻击的蛋白质，因此降低PD-L1水平可能有助于提高该药物作为癌症治疗手段的潜力。
“替米沙坦具有多种独特的抗癌作用，与靶向治疗相结合，可以使肿瘤对不同类型的治疗更加敏感，”库里尔说。 “我们在这项研究中证明了替米沙坦能提高PARP抑制剂的疗效，但我们也有充分的数据表明，替米沙坦通过相关机制，可以提高多种其他癌症类型中不同化疗药物和免疫疗法的疗效。”
快速进入临床试验阶段
由于替米沙坦是口服药物，应用广泛，通常安全且耐受性良好（包括非高血压患者），因此是进行患者试验的理想候选药物。 DCC 的 Curiel 及其同事已经在两项临床试验中评估该方法。
一项试验正在测试替米沙坦联合奥拉帕尼治疗转移性去势抵抗性前列腺癌男性患者的疗效。首位受试者对治疗的反应正如库里尔所描述的那样“非常出色”。另一项试验正在研究该策略在铂类耐药性卵巢癌中的应用，目前已招募了首位患者。
“我们对目前所看到的成果感到鼓舞，”库里尔说。 “我们的目标是确定这种联合疗法是否能帮助更多患者从PARP抑制剂和其他癌症治疗药物的更高疗效中获益，并有可能克服对这些药物的耐药性。”
