五味子

五味子为木兰科植物五味子Schisandra chinesis (Turcz.) Baill.的干燥成熟果实，主产于我国东北地区，故习称北五味子。五味子具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心的作用；用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠等。
　　
　　1 五味子的化学成分
　　
　　1.1 木脂素
　　木脂素是五味子的主要有效成分，其总含量为2%~8%，陈业高等[1]对五味子科植物木脂素成分的文献报道按结构类型进行整理分类，共分为联苯环辛二烯类（104个）、螺苯骈呋喃联苯环辛二烯类（25个）、4-芳基四氢萘类（9个）、2,3-二甲基-1,4-二芳基丁烷类（7个）、四氢呋喃类（5个）四大类150个成分，而常用作检测的成分是五味子甲素、五味子乙素、五味子醇甲、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子酯乙等。
　　1.2 挥发油
　　五味子果实中挥发油含量为1%~2%，戴好富等[2]用GC-MS分析五味子挥发油，共检出81个组分，鉴定了其中的50个，主要成分为β-月桂烯、γ-杜松烯、δ-杜松烯、橙花叔醇、δ-杜松醇等。
　　1.3 多糖
　　五味子总糖含量约5%，但相关研究比较少，大多只是采用水提醇沉工艺，对粗多糖进行简单分级，张兰杰等[3]研究相对深入一点，得到两种多糖，但并未对其种类和结构进行进一步分析。
　　1.4 其他
　　五味子果实中含有柠檬酸、苹果酸、酒石酸等多种有机酸，还含有脂肪油、氨基酸、色素、鞣质等。
　　
　　2 五味子有效成分的提取
　　
　　五味子中的主要有效成分为木脂素、多糖和挥发油，所以所有的提取方法都是针对这几种成分设计的。
　　现在五味子的提取方法一般都是水提或乙醇提取。庞浩龙等[4]以五味子甲素和五味子乙素为指标，研究水提取工艺，结果水煮3次（第一次为5倍量、1 h，第二次为4倍量、0.5 h，第三次为4倍量、0.5 h）为最佳条件；袁海龙等[5]以五味子甲素为指标研究乙醇提取五味子工艺，结果乙醇浓度为90%，提取时间1 h，溶媒用量为5倍是最佳条件。
　　现在有研究用超临界CO2萃取法或法多索溶剂提取五味子木脂素。聂江力等[6]经实验确定超临界CO2萃取法最佳工艺条件为压力30 MPa，温度50℃，萃取时间120 min，流量5 L/min；刘本等[7]用法多索溶剂提取五味子，五味子甲素提取率为0.45%，而且本方法环保无污染、经济、操作简单，适合规模提取五味子木脂素成分。
　　五味子挥发油的提取可以用超临界CO2萃取法（SFE-CO2）和水蒸气蒸馏法。谭晓梅等[8]用超临界CO2萃取法和水蒸气蒸馏法提取五味子挥发油，水蒸气蒸馏法得到80个成分，收率1.16%，含量95.87%，而SFE-CO2得到70个成分，收率0.84%，含量85.65%，两者的主要成分基本一致，认为水蒸气蒸馏法更适合提取挥发油。
　　五味子多糖一般用水提醇沉法。薛梅等[9]用水提醇沉法提取五味子多糖，含量为11.98％，回收率为102.13%。
　　
　　3 五味子的药理作用
　　
　　五味子的药理作用涉及神经系统、心血管系统、呼吸系统，保肝、抗衰老、调节免疫等很多方面[10]。五味子提取液可明显延长动物在常压缺氧环境中的存活时间，可使Pit性心电图T波变化有显著改善，对动物急性心肌缺血损伤具有较强的保护作用[11]；五味子提取液能使左心室内压峰值降低，内压最大上升速率减慢，心率减慢，抑制心肌收缩性能[12]。现在研究多集中在五味子木脂素和五味子多糖方面。
　　3.1 木脂素
　　五味子木脂素的药理作用涉及消化系统、中枢神经系统、心血管系统、生殖系统、抗氧化等方面[13]。
　　五味子醇甲能增强PC12细胞对谷氨酸的摄取，降低胞外谷氨酸浓度，并拮抗6-羟基多巴胺对PC12细胞摄取谷氨酸的抑制作用和对细胞存活率的影响，对神经具有保护作用[14]。
　　五味子乙素能有效逆转转染多药耐药1（MDR1）基因的MCF-7细胞的多药耐药，逆转倍数达6.03~23.94倍，显著减少阿霉素、长春新碱、紫杉醇和高三尖杉酯对MCF-7/MDR细胞的IC50，还能使MCF-7/MDR细胞对若丹明123的胞内积聚增加约5倍，效果与维拉帕米10 μmol/L浓度相当，有利于多药耐药肿瘤的化学治疗[15]；五味子乙素能抑制转染人类阿尔茨海默病（AD）β淀粉样前体（APP）基因和突变型早老素1（PS1）基因的CHO（Chinese hamster ovary）细胞系（M146L）分泌β淀粉样蛋白42，有望研制成治疗AD的药物[16]；五味子乙素能在早期影响热休克蛋白70的表达，提高Caspase-3活性，抑制肝细胞瘤SMMC-7721增殖，并诱导其凋亡[17]；五味子乙素能抑制实验性氧化损伤大鼠晶状体上皮细胞凋亡[18]；五味子乙素能促进成骨细胞的增殖与分化[19]。
　　五味子酚可明显改善注射乙酰苯肼引起的药物氧化性溶血性贫血（DOHA）模型家兔的贫血状况，并提高血清超氧化物歧化酶（SOD）活力，降低丙二醛（MDA）含量，对DOHA有一定的治疗作用[20]；五味子酚能够明显改善离体供心延时保存效果，实验组血流动力学、心肌肌酸磷酸激酶（CKP）、心肌乳酸脱氢酶（LDH）、心肌超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化脂质（LPO）、心肌线粒体ATP等各项指标均明显优于对照组，对大鼠心脏移植供心有保护作用[21]。
　　3.2 多糖
　　五味子多糖的药理作用涉及保护肝脏、抗疲劳、免疫促进、抗氧化及衰老、抗肿瘤等方面[13]。
　　五味子粗多糖保肝利胆，对四氯化碳中毒小鼠肝中丙二醛含量具有明显降低作用，也能抑制小鼠肝匀浆脂质过氧化反应，能促进正常小鼠的胆汁分泌和部分肝切除后的肝再生[22]；五味子多糖能够显著提高S180荷瘤小鼠血清超氧化物歧化酶（SOD）活力，降低丙二醛（MDA）含量，抑制自由基的产生，具有一定抗脂质过氧化作用，能够抗癌[23]；五味子多糖能够显著提高正常小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬百分率和吞噬指数，促进溶血素及溶血斑形成，促进淋巴细胞转化，有很好的免疫兴奋作用[24]；五味子多糖能显著提高小鼠耐氧及抗疲劳能力，增加正常小鼠免疫器官重量，并明显增强小鼠网状内皮细胞的吞噬功能，明显降低老年大鼠LPO含量，提高SOD活性，具有抗衰老作用[25]。
　　3.3 其他
　　五味子挥发油能明显缩短戊巴比妥钠引起的小鼠睡眠时间，且与中枢兴奋药士的宁无协同作用，它对肝细胞色素P-450具有明显诱导作用，说明五味子挥发油缩短戊巴比妥钠引起小鼠睡眠时间的机制与其加速戊巴比妥钠的代谢有关，而非对中枢神经系统的直接兴奋作用[26]；五味子挥发油具有镇咳功能，其效力是可待因的75%[27]。 　古人已经对五味子的药用价值有了很高的评价与应用率，在《神农本草经》中它被列为上品，张仲景在《伤寒论》和《金匮要略》中有9方用五味子，另外有3方在方后加减用之，共计12首，而现今对它的研究尚处在初步阶段。五味子中木脂素类成分的药理作用及机制研究都比较深入，作用效果也得到了确认，但研究对象一般为单体化合物，五味子木脂素各成分之间结构类似，大多具有相同联苯环辛烯母核，应加强其协同作用或拮抗作用的研究。五味子多糖的药理学研究材料一般为粗多糖，不是真正的多糖，应加强纯度和化学结构研究，获得合格的实验材料。多糖的药理研究多为初步研究，大多停留在器官、组织、行为学水平，机制研究欠缺，应进一步深入，而其他成分研究较少，特别是挥发油、鞣质等，其药效学研究有待加强。