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肿瘤疫苗

(2025-03-29 09:59:11) 下一个

 传统疫苗主要致力于预防传染病,而近年发展起来的肿瘤疫苗,不仅有预防肿瘤疫苗,还有治疗肿瘤的疫苗,本文简单介绍目前这两种疫苗的研究与应用状况。

     首先谈谈预防性肿瘤疫苗。引起肿瘤的原因很复杂,其中一个非常重要的原因是与病毒感染有关,如全球约99%的宫颈癌是由人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)引起的,另一种著名的病毒是E B病毒(Epstein-Barr virus,EBV),与人类鼻咽癌密切相关,在中国,90%原发性肝癌是由于感染乙型肝炎所致,还有其他群多的病毒感染也可以引起人体细胞癌变如人类免疫缺陷病毒(HIV), 人类T细胞增殖病毒-1等等,这些可以导致癌症的病毒叫致癌病毒。研制成功这些致癌病毒疫苗,接种人体后,一方面可以防止这些病毒的感染,另一方面间接的防止了这些病毒感染人体后所引发的肿瘤,目前美国FDA批准的预防性肿瘤疫苗有下面两种。

       1, 乙肝疫苗。人类原发性肝癌90%是由于乙型肝炎病毒感染导致的,另外10%可能由丙肝感染,酒精性肝病,黄曲霉素等原因造成的,乙肝疫苗仅能防止因乙肝病毒导致的原发性肝癌的发生,即不能防止其它原因导致的原发性肝癌,随着乙肝疫苗的广泛应用,乙型肝炎患者将大幅度减少,甚至消失,原发性肝癌患者也必然会大幅度减少。乙肝疫苗对东亚和中国人民的健康保障具有极其重大的意义。因为乙肝携带者以及慢性感染的人在这一地区实在太多了。

       国内九零后的孩子常规接种三针乙肝疫苗,出生后立即接种第一针,一月后与六月后接种第二第三针。如果是九零年以前出生的人,回顾一下有没有接种乙肝疫苗,如果没有,去检查一下血液,看看自己有没有感染过乙型肝炎?没有的话,我强烈建议尽快接种乙肝疫苗。

       2,HPV疫苗:主要预防子宫颈癌,子宫颈癌99%是由人乳头瘤病毒(HPV)慢性感染而引起的,HPV疫苖阻止了HPV对人体的感染,自然就防止了子宫颈癌的发生。当然,HPV 疫苗可以预防HPV 引起的生殖器疣,阴道,外阴部,阴茎以及肛门癌等疾患。目前FDA批准的HPV有三种:Cervarix , Gardasil 和 Gardasil9 。以Gardasil9 为最佳。而Cervarix 在美国因无市场应用已退出市场。

        美国疾病控制与预防中心(CDC)建议在11或12岁时常规接种HPV疫苗,理想的接种年龄是在性生活活跃之前。15岁以下可接种两剂疫苗,时间间隔6至12个月;延迟到15至26岁接种,则应接种三剂,每剂间隔6个月。年龄在27至45岁之间,是否接种,需要你与医生评估风险,其实,即使感染过一种HPV菌株,仍然可以从疫苗接种中获益,因为Gardasil 9 可预防9种HPV病毒株(16, 18,31,33,45,52,58,6,11)。HPV 疫苗是安全的。

      第二类治疗肿瘤疫苗。与预防性疫苗不同,治疗性癌症疫苗旨在治疗现有癌症。它们旨在延缓或阻止癌症生长、缩小肿瘤、防止复发以及消除治疗后残留的癌细胞以及转移到身体其他部位的癌细胞 其原理将肿瘤抗原以多种形式如灭活的肿瘤细胞、肿瘤相关蛋白或多肽、表达肿瘤抗原的基因等,导入患者体内,激活患者自身的免疫系统,诱导机体细胞免疫和体液免疫应答,从而杀伤肿瘤细胞 肿瘤疫苗以肿瘤特异性抗原(tumor specific antigen, TSA)或肿瘤相关性抗原(tumor-associated antigen, TAA)为靶点,激活免疫系统,有效针对实体瘤或血液系统肿瘤自2010年美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)批准人类历史上第一个前列腺癌治疗性疫苗-Provenge以来,全球开展的肿瘤疫苗临床研究总体呈上升的趋势,肺癌、胃癌、前列腺癌等多种实体瘤的治疗性疫苗也已进入了临床试验,取得了一些积极的结果,部分已经获批于临床应用   这里介绍三种已批准的肿瘤治疗疫苗:  

       1.Sipuleucel-T (Provenge): 用于治疗前列腺癌。

       Provenge 是一种用于治疗转移性前列腺癌。它是自体疫苗,通过从患者体内取出免疫细胞并与前列腺癌抗原进行处理后,再回输给患者, 通过增强体内免疫系统的反应来杀伤癌细胞,可明显延长转移前列腺癌生存期。

       2. Bacillus Calmette-Guérin (BCG,卡介苗) 疫苗: 用于治疗膀胱癌。

        卡介苗是由减毒牛型结核杆菌悬浮液制成的活疫苗,开始用于预防结核病,197 6年美国报到用卡介苗灌注膀胱对经尿道膀胱肿瘤电切术(turbot)后复发的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者具有显著疗效,其完全缓解率达70%,卡介苗治疗膀胱癌的机理尚不清楚,有人认为它可诱发局部免疫及炎症反应,而导致肿瘤细胞死亡,证据是在BCG灌注膀胱几小时后尿液中有大量白细胞,经BCG治疗后的膀胱壁内可检测到大量免疫细胞。卡介苗治疗膀胱癌并没有肿瘤抗原参与,可能由于卡介苗是一种疫苗,所以把卡介苗治疗膀胱癌归类为癌症治疗疫苗。准确一点讲这种方法应该称之为肿瘤免疫疗法。

         美国,欧洲以及中国泌尿外科指南已将膀胱灌注BCG作为高危非肌层浸润性膀胱癌的标准治疗。

        3,Talimogene laherparepvec (T-VEC): 用于治疗黑色素瘤

  T-VEC是一个基因改造的溶瘤疱疹病毒(HSV),局部注射黑色素瘤或转移的淋巴结等,这种病毒优先感染黒色素瘤细胞,通过直接介导细胞死亡和增强局部甚至远处的免疫反应而发挥抗肿瘤活性。其抗癌作用包括溶瘤作用(介导细胞死亡)与增强免疫反应而攻击肿瘤两个方面。有报道T-VEC 联合PD-1抗肿瘤药物Keytruda 联合用药治疗黑色素瘤,肿瘤缓解率高达62%,其中33%为完全缓解,效果非常显著。

  这些疫苗通常用于特定类型的癌症治疗,只有病人身患这些肿瘤时才会运用于人体,并且往往与其他治疗方式(如化疗、免疫疗法等)联合使用效果会更好。治疗性肿瘤疫苗的研究仍在如火如荼中,很多新型疫苗正在临床试验,未来会有更多的治疗性肿瘤疫苗得到批准,为更多的癌症患者带来福音。

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