三溴化硼如何后处理

三溴化硼，无色透明液体，Lewis酸，溶于二氯甲烷、四氯化碳、正戊烷，二硫化碳等溶剂，是一种非常高效的温和的脱甲基试剂【BBr3裂解醚反应】。当底物分子中杂原子数很多时，应增加相应BBr3量。使用BBr3有一个最大的缺点是BBr3对空气敏感，使用时会冒出大量气雾。脱甲基反应时，常用其1~3M的二氯甲烷溶液（4~10个当量），在-78 ℃下加入，室温下搅拌反应。在同时存在甲基醚和苄基醚时，控制在低温下反应，可以选择性脱苄基醚保护。

 

常用后处理方法一：反应完全后，低温下加水淬灭反应，中和，萃取得到产物。加水后处理时会生成硼酸，如果产物难以从水中萃出，此时最好使用其它的方法，否则后处理艰难并导致收率下降。

常用后处理方法二：将反应液和适量甲醇分别冷却至-78℃，将反应液缓慢加入冷却的甲醇中淬灭反应，生成的硼酸三甲酯可以减压蒸除。此方法一定要控制好内温，防止局部温度过高起火（否则你会看到蓝色的小火苗！）

常用后处理方法三：如果底物稳定性好，可以参考三氯氧磷后处理方法，直接旋蒸旋掉剩余的三溴化硼，然后再用甲醇淬灭，避免生成大量的酸气。另外一些溶解度较差底物进行脱甲基时，当量的三溴化硼很难完全反应，有时直接用BBr3/DCM（1：1)进行反应，脱除效果可能会不错。这种情况，就不适合用甲醇淬灭反应，先旋掉大量的三溴化硼后再进行后处理，操作会简化很多。

常见的副反应：1、底物上含有易离去基团时，可能会和溴进行取代置换，如，吡啶吡嗪等氮杂环2位氯，脂肪卤代烃，醇羟基等；2、三溴化硼脱甲基时，酯可能会发裂解生成羧酸，遇到这种情况，不要急于后处理，如果是甲酯的话，直接将反应液降温至-78℃，缓慢加入甲醇，升至室温下搅拌，可以重新酯化。