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做合成的操作经验

(2024-06-29 16:13:24) 下一个

1、参考文献只是参考,不是准则。要有自己的思考,毕竟小编是没见到哪个教授亲自去写SI的,大抵是手下的学生,其实很多水平未必多好,混个毕业证罢了。另外就是老生常谈的问题——实践是检验真理的唯一标准!

Chem is try!

2、反应一定要上午做,未知反应可以先小量后大量,不管参考的文献反应时间久不久,要不要过夜,要保证当天投的反应当天最起码监测一次。

3、投料时要仔细辨别加料顺序,有时候加料顺序错了,反应就砸了。比如涉及到负离子反应的,很多人都不会仔细看文献,甚至缺乏思考,默认就是负离子试剂往体系里滴加,但有些恰恰相反(案例参考今天的第二篇文章)

4、做实验要按规程,旋蒸操作一定要用圆底烧瓶,不可用锥形瓶,锥形瓶受力不均,容易内吸爆炸。

5、有时候文献不一定完整,或者试剂含量不是太清楚,一定要算算当量,观察是否合规,多思考一下,可能文献写的比较简单,不妨做实验之前多研究讨论一下。

6、切记不可逞能,如果是危险的反应,或者涉及用危险的试剂,一定要方方面面都考虑,不要认为做得多了就盲目,自己一时逞能,结果可能会害了自己。(小编之前就遇到过,用的负离子试剂比较多用了1200 ml,小编嫌弃转移到滴加漏斗里滴加比较麻烦。然后就用双头针,氮气压了直接干,自认为手法好中间没接三通之类,结果遇到氮气压不稳定,滴加过快,体系差点爆了)

7、国内外科研圈造假都很严重,国内更是天黑黑。一些造假的手法也很奇葩,比如会先发个专利提供一些数据,然后再发SCi文章,这样文章数据直接参考专利就好了,连谱图也不需要提供,参考这种文章一定要谨慎。

8、还有些错误被参考的太多可能就会成真理!溯源就是你参考我的,我参考他的,找的让人头痛,说不定找到最后真能找到 “气功在有机合成中的应用”!

 

9、我们自己做实验时,要做清流,不能造假,一定要严谨;尤其是在记数据时,明明实际50%的收率却非要写成99%,如果你忘了,某天自己重复的时候,就是自己折磨自己了,何必呢。
10、标签、记录千万要随时跟上,实验记录不是写回忆录,也许你认为一定能记得,过两三天绝对在九霄云外了。
11、玻璃管、冷凝管上套胶管胶塞时,一定小心用力,不要用猛力怼进拔出,容易使进水口破裂伤了自己。核磁管同样道理,核磁冒盖住和拔起时都要温柔,小编自己实验室案例都不止一起了;当然还是三通用的时候也要小心,小编的二老板博士期间就曾因为暴力,三通破裂直接切断了手臂血管动脉,一辈子伤痕不说,手臂力量废了一半。
12、每一次错误后都要认真找原因,不要认为一次没做出来,第二次一定做出来,在没有找到原因前不要急着进行下一次试验。

13、加热反应温度计探头一定要插入加热介质,这个真的很重要,反应坏了都是小事情,引起着火会很恐怖。小编个人而讲,有时候投完反应已经快回到家,小编记不清时都会很紧张,一定找人或者自己亲自去看一下。前面还有刚入实验室的小女孩私信我,我语气虽然严厉了好多,但是也希望你看到能理解!

 

14、TLC点板过柱前要点浓一定,确定好有哪些杂质,防止过柱时过漏,监测时可以稍微淡一些,特别是极性相差不大的产物
15、对于产物是固体的反应,纯化不要先过柱,先用溶剂结晶或者打浆试试
16、除了负离子反应外,酸性体系,碱性体系,氧化或还原体系……做的反应TLC时都需要淬灭一下,中和后再TLC检测,否则点板可能点到产物盐或者中间态,从而没意义,比如,下图,不加够三乙胺淬灭得到的就是两个溴的中间体产物。
17、用碳酸氢钠,碳酸钠等碳酸根碱性物质调节酸性体系PH时,一定要慢,反应有二氧化碳气体生成,过快会导致体系冲料
18、不要直接对含叠氮化合物溶液进行蒸馏,特别是叠氮化钠,否则会炸。但是,一些和强吸电基子团相连的叠氮化物比较稳定,比如TsN3
19、烘分液漏斗,滴加漏斗等含有四氟塞子的玻璃仪器时,一定要把活塞取下来,否则热胀冷缩,旋塞处极有可能破裂
20、旋蒸用的水浴锅温度不要开太高,特别是超过50度的,用后要及时关闭加热电源,之前在公司里发生过好几起水被烧干的现象,挺危险的。
21,天冷时,北方地区,有注意到热效应,也要注意冷效应。天气低于0℃的时候一定要注意将冷凝管和旋蒸冷凝器的水排掉再下班,防止结冰撑裂仪器。
22、都知道放久的溶剂可能有危险,比如四氢呋喃,乙醚等,一定要小心那些标签已经腐烂不太清楚的,慎用。
23、格式反应时,常用的引发剂是二溴乙烷,或者碘粒,小编也见过用小量反应液去引发大量反应的。
24、萃取分液,絮状物很多时,可以加硅藻土过滤再分液,但要注意监测絮状物的来源是不是因为产物难溶。
25、配置碱缸时,氢氧化钠放热很严重,空气中感觉有粉尘的灼烧感,记得在通风橱里操作!
26、养成随时记笔记的习惯,有些脑袋里一闪而过的想法很重要,及时把它们记录下来,抽时间总结归纳。
27、请注意午间或夜间电压、水压的变化。特别是水压,白天还好,夜间用水少,水压变大,所以循环水泵的水循环下班要关,回流反应的冷凝水要调小,不注意第二天实验室都可以养鱼了。
28、实验服一定要合身,最好袖口有收紧,要不两个大袖摆很容易碰到不想碰的,沾染到物料。
29、离心时,离心管的塞子一定要配套。
30、在用旋转蒸发仪蒸除溶剂时,除了要旋蒸溶剂不宜超过瓶子二分之一,也记得一定要等压力稳定,溶剂蒸出时,人才能离开,冲料通常比较烦。
31、磨口仪器,在使用完后,一定要及时拆卸,否则,时间一长,磨口则可能粘得很紧,还有一个办法就是在连接处缠一圈生料带。
32、大量固体或液体料时,加料漏斗不可省,否则漏料不可避免。
33、硅胶通常比较细,装柱子是容易飘散在空气中,一定要戴好口罩,掩好口鼻,否则因为其不溶于水,长年累月吸入,会积累在肺部排不出,造成创伤。
34、无砂板的柱子,装柱前只能辅一薄层脱脂棉,不能太厚,保证硅胶不漏就好。注意脱脂棉不等于棉花
35、对于实验室没有标签的不明液体或固体,切不可随意去闻、尝、摸。
36、理论上实验需要针对不同的试剂戴不同的手套,千万不能图方便,更不要赤手接触药品溶剂。
37、擦桌面时,尤其是实验室有低燃点液体时,一定要用湿布擦,否则摩擦起来容易燃烧。
38、进行分馏操作时,应当尽量避免用火直接加热,应当用适当的热浴,使温度均匀上升。
39、实验器皿应当及时清洗,尤其是实验室可能用到一些活泼金属,否则天长日久,再清洗时可能遇水燃烧。
40、不能人云亦云,之前有朋友私信我问我要《工业有机化学合成》,找了半天没找到,问他是哪位老师主编的,回曰:他也是听别人说的。我觉得这两个人的行为都要不得。三人成虎,作为知识分子,是不是要考虑自己要说的话的真实性?
41、抽滤或者旋转蒸发完一定要先打开安全阀放气,把瓶子取下后再关真空泵,防止倒吸。
42过柱子若要加压,要加压头一定要保证紧,否则一旦崩开,注意里面的硅胶反应不过来可能会断层。
43、清洗完的温度计一定要自然晾干,切不可烘干,这样即使温度恢复,也就不准了。
44、若不小心打坏玻璃仪器,不要急着毁尸灭迹,小心伤到手。另外品牌玻璃仪器厂家是会回收的,小编这边是五折回收。
45、反应尽量用三口瓶而不是圆底瓶,除非你的反应条件已经摸的很准了。
46、使用烘箱时,不要高温烘含大量低沸点溶剂的料,这样容易使烘箱爆炸。正常操作是尽量让物料少含溶剂,不好抽滤的可以用离心机离心
47、加热反应时一定要注意电子接触式加热温度计插入加热介质一定,否则加热的可能会是空气温度,导致仪器一直加热,造成危险。

48、用加热铝块做加热反应时最好在瓶子和模块之间加入一层锡箔纸,否则瓶子和模块之间可能被焊接住。

 

49、加热反应,你设定的温度≠反应温度,对于要严格控制温度的反应,要插入温度计,以反应液温度为准。
50、之前在这里也讲过,《强回流,弱回流,回流分水的正确姿势,大部分研究生都不会用!》回流分很多种,有强回流,有弱回流,刚达到溶剂沸点的回流反应是很弱的,如果反应很慢,提高温度强回流试试
51、小试和放大是有很大区别的,我们称之为放大效应,所以放大前要充分考虑这可能遇到的问题,如是否搅拌均匀,是否加热均匀,加料体系的放热……
52、如果看到某个文献,反应是两种溶剂,又要求回流的,可以以低沸点的先开始,不行再换到高沸点,有时候低沸点时不反应,高沸点时反应很快(以下面这个为例)。
53、做每一个实验一定要有结论,结论一定要写在明显的地方,要突出,实验记录不要画画一样,有花有草。
54、实验要多观察实验现象,而不是多闻味道,不要说某某料臭不臭,香不像,这个比较low。
55、催化加氢反应,一定要先置换氮气,搅拌均匀后再置换氢,尽量避免钯碳和氢气的直接接触;反应完抽滤时一定不要抽的很干,要及时加溶剂淋洗,另外最好搞个锥形瓶,加入大量水,把废钯碳沉入水中,最终一起处理。
56、用针头取用负离子试剂时,如果针头表面似乎有些液体时,也不要用卫生纸擦,可能擦一下就着火了,直接用一般没问题,至于如何防止淬灭的时候针头堵住,可以参考菜籽的这篇分享《抽完负离子试剂的长针头为什么会堵,堵了怎么解决?》。
58、除非是有要求的,你做的就是加压反应。否则严禁任何形式的憋压反应,一定要留足缓冲。
59、反应有毒气,酸气产生的,一般在尾部接一个吸收反应装置,但要注意防止倒吸。
60、有些反应虽然没有到溶剂沸点,但在沸点周围的最好也要加个冷凝管,特别是那种长时间反应的,否则过个夜溶剂可能就干了!
61、失败的反应不是没有意义的,不能直接扔,要仔细分析为什么?具体得到了啥。事实上来讲,成功的反应一般没什么意思。
62、在实验室要养成好习惯,东西从哪儿拿的就放到哪儿去,要不然真的很浪费大家的时间。
62、从冰箱里拿出来的试剂,最好是自然恢复到室温,严禁用烤枪加热。
63、如果重复做某个反应,理论上批次不一样的试剂,都要小试再验证没问题后再放量。
64、对于分装的原料一定要谨慎,其一分装多久了,太久没人有印象不要用;其二近期的一定仔细问清楚分装人,东西到底是不是这么个东西。小编最近用了个分装的硫脲就中枪了,一批原料被玩坏了,瓶子里面到底是啥,没人能给我解释清楚!
65、泡碱缸的时候,仪器要充分湿润,漂浮在碱液上面是没有很好效果的。另外泡碱缸还洗不干净的瓶子,用点稀盐酸试一下,大概率有奇效,瓶子洗干净的标准是上面水珠悬而不滴。
66、洗涤萃取的水相不要直接倒掉,要在实验数据各方面正常后再倒。
67、带新人做实验时,自己要正确的楷模。如果发现他有做错一定要当面指出来,实验太随意会带来伤害,可能以后她就是伤害你的那个人
68、洗涤萃取的时候,乙醚尽量少用,特别是夏天,在分液漏斗里多摇了两下就喷了。
69、(这个事项重复了)长针头用后经常会发生堵塞情况,具体解决办法可以参考我们之前的文章《抽完负离子试剂的长针头为什么会堵,堵了怎么解决?
70、一个有机合成反应基本上包括以下几个部分:
反应原料,溶剂,添加剂
其中添加剂最令人迷惑,所以做反应前一定要搞清楚时催化量的还是当量的,以及其在体系中的具体作用。
71、物料烘干或者旋蒸干的标准是恒重法,称重一次后,再次处理半小时,重量基本不发生变化才可以认为干燥好了。
72、勤洗手,勤换手套,勤换外衣。
73、有机肯定很毒的,食物上多喝牛奶,吃猪血,鸡蛋,海藻类能帮助解毒。
74、实验室严禁火源,发生问题时一定要冷静,妄动往往是造成严重后果的源头
75、做正丁基锂去质子的反应经常是THF在低温下做,注意一定不要不要到室温,这个我们之前分享过案例,小编大概一辈子都忘不了了。
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