格氏试剂和醛反应：标准工艺描述和反应闲聊

原料药工艺 原料药合成工艺开发 2024-03-20 19:00

闲聊

• 操作工序，先升温溶解，再降温，看似多了一个操作，放大角度需要这么做。
• 格氏试剂交换，这个案例条件第一次见到，以前见过和用过异丙基氯化镁氯化锂络合物。丁基乙基镁+正丁基锂，好像有点二烃基铜锂的感觉。案例中丁基乙基镁用量不到1eq.，因为有羧基存在，采用过量正丁基锂。
• 工艺角度都不喜欢用硫酸钠，但是有时候硫酸钠还是便宜、很方便的干燥剂。镁等无机物残留也会通过过滤硫酸钠，被去除。
• 后处理，THF直接分液，外加乙酸乙酯提取两次，第一次直接分液，水能分干净吗？持怀疑态度，这也许是使用硫酸钠的原因。