脱Boc：异丁烯衍生的杂质和抑制策略

Original 原料药工艺 原料药合成工艺开发 2023-05-24 19:15

案例一

• 化合物27水解叔丁酯，脱羧制备化合物28

• 有水水解过程，水解过程很容易产生降解杂质17

• 水解叔丁基产生的异丁烯参与和氰基的反应，产生杂质30（Ritter reaction路径）

• 无水水解脱羧（氯化锂/甲基磺酸），先得到化合物31，直接和水合肼反应得到化合物32。

• 无水水解可以降低二次脱羧的风险，产生杂质17

• 氯化锂的加入，可以捕获异丁烯，降低Ritter reaction发生的风险

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案例二

• BMS公司，化合物2经盐酸脱Boc制备化合物26

• 反应过程产生了醚化杂质27，底物羟基和叔丁基碳正离子（异丁烯）反应

• 抑制杂质27的最好办法是加入水，水更多参与捕获叔丁基碳正离子。

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