胺的氮烷基化反应是有机合成和医药研发中非常重要的一类反应，常用的方法有取代反应，还原胺化反应，Mitsunobu反应等等。在众多胺的类型中，有一大类特殊的胺的烷基化反应，那就是缺电子（杂 ）芳胺氮的烷基化反应。还原胺化反应用的最多的三个还原剂是：氰基硼氢化钠，三乙酰基硼氢化钠，和硼氢化钠。以下图的邻硝基苯胺为例，使用三乙酰基硼氢化钠/1，2-二氯乙烷这个条件与环己酮进行还原胺化条件，反应需要长达144小时，产率很低。反应体系中加入三氟乙酸有助于反应速度的提升和产率的提高。正是由于该类底物的低活性，有的时候，我们选择NaH作为强碱与卤代烃做烷基化反应，也是一个不错的选择。
相对于强碱参与的烷基化反应，还原胺化反应操作简单，且安全性较高。有需求，就会有创新。Rolf Breinbauer等人2016年在 Synthesis期刊发文（DOI: 10.1055/s-0035-1561384），报道了缺电子伯胺的高效还原胺化反应，关键点是使用TMSCl活化羰基，从而加速亚胺的形成，进行下一步的还原反应，如下图所示，加TMSCl和不加TMSCl反应速度差别非常大，不加TMSCl反应时间在20小时以上，而加了TMSCl，反应只需要半小时即可完成，产率高达94%。该反应体系的底物普适性也很广，缺电子苯环系列，以及缺电子杂环系列都能很好地参与反应，以良好的产率得到还原胺化产物。
杂环二级芳胺的烷基化反应基本上都是用碱比如碳酸钾或NaH做取代反应实现。这篇2023年的专利，巧妙地使用氰基亚甲基三正丁基膦（缩写CMBP，CAS号：157141-27-0，价格不贵，供应商也有很多），通过Mitsunobu–Tsunoda反应，高效实现缺电子杂环杂原子邻位二级芳胺的烷基化反应，这个方法还是非常吸引人的。CMBP这个试剂确实是一个不错的试剂，大家在实际工作中可以积极尝试使用，会收到意想不到的反应效果。
普通芳胺（氮上没有拉电子基团，比如Ts，Ns等），这类底物的Mitsunobu在实际工作中应用相对来说，不是很多，但是确实是可以发生的，如上例所示。2018年，来自上海有机所的 Xiao团队报道了Ph3P/ICH2CH2I体系用于醇类底物的高效脱氧取代反应（DOI: 10.1039/c8cc03856b），除了高活性的苯酚，苯硫酚等底物，二级芳胺同样可以实现高效的烷基化反应，如下图所示。
