伯醇存在下选择性对仲醇进行酯化的Mitsunobu反应

Mitsunobu酯化的常规选择性

 

一般而言，用Mitsunobu反应进行酯化时，如果底物中存在多个羟基，一般都是位阻更小的羟基优先反应。比如：

Mitsunobu酯化非常规选择性

 

但是，对于1,2-二羟基底物，使用Mitsunobu反应进行酯化时，却是位阻更大的羟基优先反应，生成动力学和热力学都不占优势的主产物。

 

比如下面例子，位阻更大的2-位羟基单酯化产物>80%，二酯化产物<5%。而位阻更小的1-位羟基单酯化产物基本没有。

非常规选择性的原因

 

1,2-二醇进行Mitsunobu反应时，会生成环状中间体1，该中间体在质子作用下开环时，质子优先进攻位阻更小的羟基氧原子，而位阻更大的羟基氧原子则被TPP氧化（中间体8）。所以主要产物为位阻更大的羟基发生酯化。

不仅是链状1,2-二醇，环状的1,2-二醇，比如糖类化合物，也呈现类似的选择性。与链状二醇不同的是，环状中间体18开环时，优先生成动力学优势的直立键中间体19。

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