我所了解的几个常用降压药物的作用机制和半衰期

我在4/11的博文“我用过的几款高血压药物”里谈到了曾经用过的几种降压药物以及结果。虽然用了有十几年，但是对他们的作用机制和药物代谢过程知之不多。这几天补了一下课，所谓知己知彼，记录在此与朋友们分享。
其中的半衰期，对用药者尤其重要，有网友停药几天觉得对血压影响不大，就不相信医学。殊不知，药物的残余还在血液中起作用，譬如我在这里提到的Amlodipine，它的半衰期约为30h至50h，2-3天是看不出影响的。

Lisinopril

Lisinopril是Enalapril的赖氨酸同系物。与其他ACE抑制剂不同，它不是前药，药物进入人体以后以原药从在尿液中排出。用药过量时，要用透析方法清除。

作用机制
Lisinopril是ACE抑制剂，意味着它用来阻断血管紧张素转换酶（ACE）在肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）中的作用，使血管紧张素I不被转化为血管紧张素II。而导致总体血压下降。

吸收

Lisinopril的生物利用度较差只有25％（NYHA
II-IV型心力衰竭患者减少至16％），血液中7小时后达到峰值浓度。饭前或饭后进药，对药物吸收没有影响。

Lisinopril的半衰期为12小时（即经过12个小时，血液中药物浓度还有最高时的一半。）肾脏有问题的患者，时间会长一些。

Amlodipine

Amlodipine是一种血管选择性钙通道阻滞剂。钙有刺激细胞的作用。钙通道存在于心脏肌肉，血管和其他细胞上。当通道打开时，钙流入细胞，使它们收缩。钙通道阻滞剂用于干扰这种刺激。导致血管放松，扩大他们降低血压，减轻心脏的压力。在与心脏相关的胸痛患者中，Amlodipine可能增加心脏肌肉的血流量。

在健康的志愿者中用口服碳14 Amlodipine标记药物的研究它的吸收和代谢。结果显示口服Amlodipine的生物利用率约为60％。它通过CYP3A4在肝脏中代谢为无活性的代谢物。Amlodipine的半衰期约为30h至50h，并且在每日给药7至8天后可获得稳态血浆浓度。肾消除是排泄的主要途径，大约60％的给药剂量在尿中回收，主要是无活性的吡啶代谢物。肾受损者并没有明显地影响Amlodipine的排出。

Atenolol

Atenolo是一种选择性的β1受体拮抗剂，属于β-阻滞剂组（有时称为β-受体阻滞剂）的药物，主要用于心血管疾病。在1976年，Atenolo替代Propranolol成为治疗高血压的药物。它通过减慢心率，减少其工作量起作用。与Propranolol不同，Atenolo不容易通过血脑屏障，从而减少对中枢神经系统产生副作用的发生率

Atenolol是英国最广泛使用的β受体阻滞剂之一，曾经是高血压的一线治疗方案。Atenolol可以有效地降低血压。但最近的研究表明，它不会降低发病率或高血压引起的死亡率，甚至可能增加一些亚组的死亡率，这意味着当人们服用这种药物时，他们会获得更好的血压数字，尽管血压较低，但仍然死于心脏病发作和中风。

此外，2006年6月，先是英国，后来在美国，比较了它和其它新型血压药物（包括钙通道阻滞剂，噻嗪类利尿剂，血管紧张素转换酶酶（ACE）抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂，特别是在老年人中间，β受体阻滞剂在高血压中的作用降低了。