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对酒当歌人生长乐
上一篇(转角遇到癌)谈论了化疗与增强免疫系统。不可否认，对于许多癌患，即使做最大的努力，化疗只能让肿瘤部分消退，然后就因产生抗药性或身体无法承受等原因不得不停止治疗。那些幸运能把所有肿瘤清除的癌患，也要随时面对复发的威胁。非常幸运的是这些情况在今天不再意味着绝望，因为新的治癌药物正以空前的速度问世，其中之一就是PD-1抗癌免疫药。
1. PD-1抗癌免疫药的简单机理
相对于传统化疗药物的目标是减慢增殖并杀死癌细胞，新的免疫药物的目标是瓦解癌肿对免疫系统的防御，激活免疫系统，促使免疫系统更有效率地杀死癌细胞。目前最有希望成为广谱抗癌药的是与PD-1有关的药物。人体的抗癌主力NK细胞和T细胞，都有一个叫做PD-1的受体，可以接P D-L1或PD-L2配体。接上其中一个，T细胞就会失去活性。这本来是人体控制T细胞的机理，例如，在慢性炎症的地方往往会出现P D-L1，这是人体用来防止T细胞伤害健康组织。大约有一半左右的癌肿，居然也用P D-L1来使T细胞它失去活性，从而瓦解免疫系统的攻击。新的免疫药物就是要防止癌细胞的P D-L1接上T细胞的PD-1，这样癌细胞就失去了防御T细胞的能力。殊途同归，做法有两种，一种是往T细胞的PD-1上接一个抗体，使得癌细胞的PD-L1无法再往上接，等于给T细胞穿上防弹衣。BMS公司的Nivolumab（Opdivo）和Merck公司的Pembrolizumab（Keytruda）属于这种药物。另一种做法是往癌细胞的PD-L1上接一个抗体，使其无法往T细胞的PD-1上接，等于封了癌细胞的武器。瑞士的Roche公司的MPDL3280A 和AstraZeneca公司的MEDI4736等属于这种药物。
2. 介绍几种PD-1抗癌免疫药
Nivolumab（Opdivo）：作为治疗晚期黑痣瘤的药物，已经在日本上市，预计年内也会在美国上市。在欧洲和美国作为治疗鳞片肺癌的三线药物的申请也已经完成，正在等待批准。晚期的黑痣瘤是非常恶性的肿瘤，一年存活率只有30%左右。用Nivolumab与CTLA-4免疫药 Ipilimumab(Yervoy)联合治疗，两年存活率高达88%，并有许多治愈病例。所以恐怖的黑痣瘤现在已经基本上是可治之症了。鳞片肺癌是另一种非常恶性的肿瘤。两次化疗后还继续恶化的鳞片肺癌患者，本来是已经无药可用了，在使用Nivolumab后其一年存活率达到41%。其他非小细胞肺癌的三期临床试验结果会在明年发布。另据最近发表的晚期非小细胞肺癌二期临床试验的结果，与化疗药物同时使用，有一个剂量组， 18个月存活率达到惊人的86%。另外，治疗肾癌，头颈癌，脑癌等癌症的临床试验也在进行中。
Pembrolizumab（Keytruda）：已经在美国上市，作为治疗晚期黑痣瘤的药物。其治疗晚期黑痣瘤的疗效比Nivolumab稍低，但副作用也低。另外，美国FDA已经给予这个药作为治疗不适合靶向药的非小细胞肺癌的“突破性”药物的认可。这意味着Merck可以不断向FDA提交临床试验数据，一旦完成试验就可以快速审批。另外，早期数据显示，此药对于晚期胃癌，晚期膀胱尿道癌等都有良好疗效，其中对膀胱尿道癌，一期临床试验就有10%患者肿瘤全部消失。目前，治疗三十多种癌症的临床试验正在进行中。
MPDL3280A ：这个药还没有起名字，只有编号。一期临床试验数据显示，其对非小细胞肺癌的有效率23%。这个数字难得宝贵，因为患者多数是做过三四轮化疗，体质差且无药可用的。治疗非小细胞肺癌三期临床试验今年初开始，预计最早2015年底有结果。一期临床试验中，晚期膀胱癌有效率23%，其中一部分治愈。这个药也在对其它一些癌症进行临床试验。
大约只有一半左右的癌肿是P D-L1阳性的，对于这些患者，这些PD-1抗癌免疫药物有很高的有效率，但对于P D-L1阴性的患者其有效率要低很多。但有一些临床试验表明，采用与其他药物合用的鸡尾酒疗法，药效与P D-L1阳性阴性关系不大。另外，这些药物的特点是，只要有效，其疗效可以持续很长时间，所以会有较多患者肿瘤全部消失。
必须要指出的是抗癌免疫药还处在起步的阶段，新的药还会出现，特别是不同的鸡尾酒配方可能带来令人惊喜的效果，比如不同的免疫药的组合，或免疫药与不同的标准化疗药或靶向药的组合等等。这些都需要经过大量的临床试验，可能需要几年的时间才能形成成熟的治疗方法。不可否认的是免疫药不再像传统的化疗药那样用鱼死网破的办法治癌，而是瓦解癌肿对T细胞的防御，让人体自身的免疫系统打败癌症。这是人类在抗癌的道路上向正确的方向迈出的重要的一步，可能在未来的几年里彻底改变药物抗癌的格局。
最后说两点建议：第一，PD-1抗癌免疫药刚刚出世，各种临床试验正在进行中，新的结果和数据随之源源不断地发表出来。请各位看到了就积极翻译归纳发到健坛上来，会对各位潜水的癌友有很大的帮助。第二，对于各位癌患来说，如果情况比较紧急，也就是其他的办法已经失效，即使这些药还没有被批准用于你的癌症，但是临床试验表明对您的癌症有效，那你也应该和医生商量使用这些药物的可能性，不要浪费这个可能治愈的机会。
癌友们，积极治疗吧！在科学飞速进步的今天，多活一个月就意味着多一分享用新科技成果战胜癌症的机会！要记住的是，这些新药依赖免疫系统去最后打败癌症，所以增强免疫系统对于战胜癌症总是极为重要的。
