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中国首款mRNA疫苗的效果不理想

(2022-01-27 21:31:32) 下一个



这是中国首款mRNA疫苗临床试验的一期结果,来自艾博公司,发表在《柳叶刀》上,应该是问题不小。艾博公司的25微克的剂量100%发烧,还不是一般的烧。在他们的临床一期试验文章中,在25微克这个低于辉瑞30微克的剂量里,88%的接种人达到三级高烧,在38.5-39.5度之间,这是面对大众不能接受的严重副作用。我开始以为这恐怕是脂质包层不过关造成的,其实不仅是这些。

艾博25微克刺激的抗体目测大概只有恢复期抗体的80%,虽然比科兴高一倍,但是我们不应该对三期报希望了。艾博mRNA疫苗的15微克达到刺激抗体的高峰,25微克还下降,不明白这是为什么?辉瑞是30微克,远沒有这么多发高烧的,Moderna的100微克也没有,他们的疫苗都达到恢复期抗体的3.8-4倍。

我也是在柳叶刀看见科兴只有40%恢复期抗体后觉得灭活疫苗不行的,现在不幸被我猜对。UCLA的吴尊友校友最近终于说了实话,中国现在的突破感染率很高,107例感染,106打过灭活疫苗至少二针,有些还打了加强针。虽然面对绝大多数打了疫苗的人群,这是数学规律,但是灭活疫苗也太不给力了。

我们觉得艾博可能是使用的原始株的序列,因为他们去年就上了临床试验,最多考虑了D614G突变株。现在辉瑞疫苗面对奥密克戎的保护力也只有60-70%,如果艾博面对奥密克戎做临床三期,恐怕保护力也就是50%左右,那将会是令人失望的。中国应该抛弃偏见迅速批准复必泰,至少辉瑞加强针对奧密克戎可以有80-90%的保护力。

英博从复旦去Northeastern University 读的PhD,在波士顿药厂工作数年后于三年前回国创办艾博,中国对他报以厚望,并且不惜代价压住复星的复必泰不批。艾博和复星成了复旦人的竞争,归根结底还是得益于美国,复星高官敲定BioNTech都是在波士顿。

面对媒体的质疑,艾博创始人英博的回复令人失望,避重就轻想过关。英博居然这样透露还沒揭盲的临床三期:“虽然目前还未揭盲,数据还未收集完整,但举一组收到的盲态数据为例,海外III期临床盲态下的2149个案例里三级发热患者比例仅有个位数“。他以“盲态”的概念糊弄我们大众,我不知道是否合法,但是这样面对媒体十分不妥,让人觉得几乎将临床试验当儿戏。

据我获得的一个很重要的消息,那就是他们的疫苗没有修饰核苷酸。如果这是真的,可以解释很多结果。因为疫苗很难突破TLR的识别与免疫排斥,不仅发烧还会造成疫苗抗原性的丢失。剂量越高排斥越强,所以抗体滴度不升反降。副作用随剂量增加而增加,抗体滴度随剂量增加而降低,这个可能通过不了中国药检。

鉴于mRNA疫苗最低剂量的辉瑞都是30微克,Moderna为100微克,我甚至大胆猜测,艾博将最高剂量定在25微克可能是因为再高的剂量所出现的副作用让他们受不了。他们将在后期临床试验将剂量进一步降到5,10和15微克,明显是在25微克遇到了困难。他们量效结果是递减的,其实25微克都有排斥反应出现,因为他们没有修饰核苷酸。

艾博疫苗设计时只是针对RBD?面对突变株四起的今天他们也太大胆了,辉瑞面对原始株都是放的全段S蛋白的核酸。艾博疫苗导致淋巴细胞下降可以理解,但是应该是暂时的,并且在6-8天恢复正常。

这里的科学积累是很难弯道超车的,很多东西打摸就是几年,工业化量产更是谈何容易。Moderna受UPenn科学家工作的鼓舞创办也好多年了,Kariko和Weissman的Immunity paper是在2005年发表的,他们奠定的避免机体排斥的原理使辉瑞和Moderna都修饰了疫苗的核苷酸。MIT Robert Langer做脂质delivery也很久了,艾博与美国的差距很大,这颗卫星靠海归只有三年的人放不可靠,虽然是美国训练出来的人主导的。如果我能给建议,中国不应该对艾博疫苗报太大希望,而是需要迅速批准复必泰,然后猛攻复星的高质量产能瓶颈。

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阅读 ()评论 (10)
评论
古井子 回复 悄悄话 行家
回首前尘 回复 悄悄话 如果踏踏实实的一步一脚印,凭中国人的聪明,的确可能赶上来。但是如果急功近利,弄虚作假,恐怕还没有等你赶上来,人家又进步了,差距越拉越大
清漪园 回复 悄悄话 复必泰就放在那里,为啥不拿起来用,非要走弯路?不能理解。
FollowNature 回复 悄悄话 总要有个过程。想信中国会赶上来的。
oceanblue2 回复 悄悄话 艾博测的是抗体量。所以与序列无关。引起发烧是RNA的一个特点。可能脂质体不好,或纯化不行。不修饰的话,会很快降解
三河匹夫 回复 悄悄话 一个海龟领先闯,14 亿人慢慢等,关紧国门为了啥,老大正确不容碰。
bia 回复 悄悄话 做数据要向美国学习。
尽管辉瑞否认新冠疫苗临床试验数据存在造假行为,但辉瑞的确曾被美国司法部以市场欺诈罪行罚款过25亿美元
ahniu 回复 悄悄话 山寨版。
兵团农工 回复 悄悄话 对国内这么多生命面对的危险,
希望能走上正确的道路。

一年前我跟大学同学和朋友说辉瑞疫苗才有效被骂,
不想说了。政府厉害!
海边公园 回复 悄悄话 在中国,打什么疫苗不是科学问题,是政治问题。
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