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硬皮病 硬皮病简介：硬皮病（scleroderma）是一种以局限性或弥漫性的皮肤增厚、纤维化为特征，可累及心、肺、肾、消化道等多个系统的自身免疫性疾病。硬皮病患者的皮肤出现变硬、变厚和萎缩的改变，依据其皮肤病变的程度及病变累及的部位，可分为局限性和系统性两型。
局限性硬皮病主要表现为皮肤硬化；系统性硬皮病，又称为系统性硬化症，可累及皮肤、滑膜及内脏，特别是胃肠道、肺、肾、心、血管、骨骼肌系统等，引起 相应脏器的功能不全。硬皮病患者女性明显多于男性，比率约为3：1，可发生于任何年龄，以20～50岁多见，基本的病理变化是结缔组织的纤维化、萎缩及血 管闭塞性血管炎等。
硬皮病的病因不明,可能与遗传,免疫,环境,血管病变及胶原改变等综,因素相关。
（一）免疫异常
硬皮病是一种自身免疫性疾病，常和其他系统性或器官特异性自身免疫病重叠，最常见的有系统性红斑狼疮、多肌炎，但也包括类风湿关节炎，干燥综合征；器 官特异性自身免疫病如桥本甲状腺炎和原发性胆汁性肝硬化。多数这种硬皮病患者存在伴发疾病的临床特征和特异性的实验室异常，但不足以诊断第二种疾病。
（二）血管异常
硬皮病有广泛的血管病变，包括中动脉、小动脉、微动脉和毛细血管，偶有累及大动脉，使皮肤、胃肠道、肺、心、肾和指趾端动脉均受累，所以有人认为硬皮 病是一种血管内皮病变的结果，即原发的血管损害为明显的内膜增生，细胞在其后中呈同心圆状排列，称内皮细胞纤维粘液性变。硬皮病的血管表现包括早期水肿阶 段，雷诺现象，毛细血管扩张，毛细血管异常和广泛的多系统血管疾病。Fleischmajer等用电镜检查发现，硬皮病患者毛细血管最早的改变是内皮细胞 之间出现大的裂隙，这些裂隙可使血浆外渗到细胞外基质中，从而在特征性纤维化期之前引起早期水肿。在裂隙发生之后，细胞肿胀，继而破坏，细胞器被释放到管 腔内，结果引起毛细血管阻塞。这种反复的内皮细胞的破坏引起了基板的复制，每一基板层相当于一个内皮细胞再生的残余物。
（三）胶原代谢异常
无论是形态学和生化学均提示硬皮病患者皮肤和内脏纤维化均是胶原组织过度增生的结果。硬皮病临床上最显著的特征是皮肤增厚和严重变硬。皮肤结构的稳定 性几乎完全依赖于纤维胶原蛋白，胶原的质和量的改变引起硬皮病的症状和体征。硬皮病患者，皮下组织和汗腺周围组织的脂肪被胶原所代替。 Fleischmajer指出在光学显微镜下检查，由于束间间隙缩小，真皮显示紧密的结缔组织和胶原呈粗大的束状，毛状体染色着色正常，而皮下脂肪的玻璃 样变的结缔组织毛状体染色轻度着色，呈细纤维组成，两者可以鉴别。
电镜下，真皮上部为紧密集结的胶原原纤维。正常情况下，这些原纤维直径为900-1100，横纹周期为640。在真皮下部和皮下组织里含有大量的，纤 细的胶原原纤维，直径为200-400，横纹周期正常。还有一些呈双分布的区域，其原纤维直径为350-950 。在脂肪小梁里，除直径为200-400的原纤维外，还有一些界限清楚、直径100、无明显横纹周期的原纤维区，因此在真皮上部可见到由正常的成熟胶原组 成的区域，而真皮下部和皮下组织则由未成熟的胶原所取代。
实验证明，在皮下组织的玻璃样变区域里，大量的成纤维样细胞摄取大量的3H脯氨酸。这一发现同电镜下所见的相关性，说明皮下组织的成纤维细胞参与合成胶原，因为脯氨酸是结合在蛋白质上，而不是结合在胶原上。
硬皮病患者尽管胶原的浓度是正常的，但胶原有净增并与皮肤的增加直接成正比。净增可能是由于成纤维细胞合成胶原的速度加快。主要因为1、脯氨酸水解酶 的活性增加，2、从硬皮病患者所得的活检同正常对照所得的活检相比，其皮肤胶原中放射性脯氨酸的结合和有效放射性的羟脯酸的合成加速。
胶原净增的另一原因可能是产生胶原速度正常的成纤维细胞，其负反馈机制有缺陷。这就说明了尽管胶原产生的速度正常，但胶原蛋白仍然净增。
Perlish发现，来源于受累部位的成纤维合成胶原的速度等于或小于从邻近的未受累部位的成纤维细胞。显然，在硬皮病患者，成纤维细胞胶原合成的速 度有差异。有人认为硬化中心部位细胞可能无活性或代谢受到抑制，这些细胞不能合成蛋白事胶原而边缘的细胞则有合成胶原的合性，这样就可解释病变活动时，斑 块直大的原因。
有人还证明受累真皮下部的成纤维细胞积聚胶原比受累真皮上部的成纤维细胞明显增多，作者认为成纤维细胞合成胶原速度的不同与硬皮的不同与硬皮病期有 关，或与5-羟色胺有关，因为类癌综合征患者常发生腹膜后组织、肺、胸膜及心肌纤维化，同时有5-羟色胺代谢障碍。Houpt发现硬皮病患者有色氨酸代谢 异常，尿中犬尿酸原，羟犬尿酸原，犬尿酸及N-a-乙酰犬尿酸原排泄增加，系癌者缺乏犬尿酸原羟化酶所致，也有人认为与组织内镁离子缺少有关，因为色氨酸 代谢所需的酶是由镁离子激活的。
（四）遗传
虽然硬皮病的原因不明，但近年的研究提示许多硬皮病的不同抗休，临床亚型与免疫遗传相关。在硬皮病的第一代亲属中，MHCⅡ型表达增强，例如HLA- DR1、DR3、DR5与硬皮病相关，据报道，抗局部同分异构酶（ScL-70）与HLA-DR5和抗着丝点抗体与HLA- DR1有关，提示HLA-分型与硬皮病的自身抗体和临床亚型相关。而DR3代表肺纤维化发生率升高，DR52与广泛性皮肤硬化有关，B8与DR3的患者神 经系统受累率升高，提示DR3、DR52和B8代表病情较重。
（一）局限性硬皮病（localized scleroderma） 按皮损形态及分布又可分为：滴状硬皮病，片状硬皮病，带状硬皮病及泛发性硬皮病。
（二）系统性硬皮病(systemic scleroderma) 按受累范围、程度，进展速度及预后等，又可分为：肢端型硬皮病及弥漫型硬皮病。
（三）局限性硬皮病
1.斑状损害 初起为圆形、长圆形或不规则形、淡红或紫红色水肿性发硬片块损害。数周或数月后渐扩大，直径可达1～10cm或更大，色转淡呈淡黄或象 牙色，周围常绕淡紫或淡红色晕。表面干燥平滑，呈蜡样光泽，触之有皮革样硬度，有时伴毛细血管扩张。局部不出汗，亦无毛发。损害可单个或多个。经过缓慢， 数年后硬度减轻，渐出现白色或淡褐色萎缩性疤痕。可发生于任何部位，但以躯干为多见。在局限型中此形最为常见，约占60%。
泛发性硬斑病罕见，其发生和发展类似斑硬皮病，但特点为损害数目多，皮肤硬化面积大，分布广泛而无系统性损害。好发于胸腹及四肢近端，但面、颈、头 皮、前臂、小腿等处亦可受累。常可合并关节痛、神经痛、腹痛、偏头痛和精神障碍。少数患者可转为系统性硬皮病。
2.带状损害 常沿肢体或肋间呈带状分布，但头皮或面额部亦常发生，经过与片状损害相似，但皮损有明显凹陷，有时皮损下的肌肉，甚至骨骼可有脱钙、疏松、吸收变细。多见于儿童。
3.点滴状损害 多发生于颈、胸、肩、背等处，损害为绿豆至黄豆大集簇性或线状排列的发硬小斑点。表面光滑发亮，呈珍珠母或象牙色，周围有色素沉着，时间较久，可发生萎缩。此型比较少见。
（四）系统性硬化症 肢端型和弥漫型的主要不同点在于肢端型开始于手、足、面部等处，受累范围相对局限，进展速度较缓，预后较好。鉴于两型的临床病症相似，现归纳叙述如下：
1.皮肤 可分为水肿、硬化和萎缩三期。
⑴水肿期：皮肤紧张变厚，皱纹消失，肤色苍白或淡黄，皮温偏低，呈非凹陷性水肿。肢端型水肿常先从手、足和面部开始，向上肢、颈、肩等处蔓延。在弥漫型中，则往往由躯干部先发病，然后向周围扩展。
⑵硬化期：皮肤变硬，表面有蜡样光泽，不能用手指捏起。根据受累皮肤部位不同，可产生手指伸屈受限、面部表情固定、张口及闭眼困难、胸部紧束感等症 状。患处皮肤色素沉着，可杂有色素减退斑，毛发稀少，同时有皮肤瘙痒或感觉异常。
⑶萎缩期：皮肤萎缩变薄如羊皮纸样，甚至皮下组织及肌肉亦发生萎缩及硬化，紧贴于骨骼，形成木板样硬片。指端及关节处易发生顽固性溃疡，并有患区少汗和毛发脱落现象。少数病例可出现毛细血管扩张。
上述皮肤损害在各种硬皮病中很为普遍，但值得指出的是，也有全无皮肤症状的硬化症存在。
2.肌肉 受累并不少见，症状包括肌无力、弥漫性疼痛。有些病例可似发性肌炎的临床表现，肌肉受累明显者可发作肌萎缩。
3.骨和关节 先有关节的红肿痛者约占12%，在病程中发展成关节改变的占46%，表现自轻度活动受阻至关节强直以致挛缩畸形。手的改变最为常见，手指可完全僵硬，或变短和变形。指端骨的吸收可呈截切状表现。
4.内脏
⑴消化系统：舌的活动可因系带挛缩受限，齿因根尖吸收变疏松，食管受累相当常见（45%～90%），表现为吞咽困难，多伴有呕吐、胸骨后或上腹部饱胀 或灼痛感（因反流性食管炎所致）。胃肠道受累可有食欲不振、腹痛、腹胀、腹泻与便秘交替等。
⑵心血管系统：约61%的患者有不同程度的心脏受累。心肌炎、心包炎或心内膜炎均有发生。临床表现为气急、胸闷、心绞痛及心律失常，严重者可致左心或 全心衰竭（亦可因肺部损害导致肺源性心脏病引起右心衰竭），甚至发生心源性猝死。心电图有异常表现。
⑶呼吸系统：肺部受累时可发生广泛性肺间质纤维化，肺活量减少，临床表现为咳嗽和进行性呼吸困难。
⑷泌尿系统：肾脏受累约占75%，可发生硬化性肾小球炎，出现慢性蛋白尿、高血压及氮质血症，严重时可致急性肾功能衰竭。
⑸神经精神系统：少数病例有多神经炎（包括颅神经）、惊厥、癫痫样发作、性格改变、脑血管硬化、脑出血，以及脑脊液中蛋白增高和脑电图异常。
5.其他 尚可有雷诺氏现象（多发生于肢端）；在手指或其他关节周围或肢体伸侧的软组织内棉织品有钙质沉积；部分病例在硬皮病活动期有间歇性不规则发热、乏力和体重减轻等全身症状。
有作者把钙质沉积、雷诺现象、肢端硬化和毛细血管扩张称为CRST综合征，同时有食管受累者称为CREST综合征，认为是系统性硬化症的亚型，预后较好。
西医治疗硬皮病目前尚无特效疗法，部分病例治疗后可停止发展或缓解，但西药物治疗副作用较大。两型在治疗上无大的差别。
（一）一般治疗 去除感染病灶，加强营养，注意保暖和避免剧烈精神刺激。
（二）血管活性剂 主要用于以扩张血管，降低血粘度，改善微循环。
1.丹参注射液 每毫升档地原生药2g，8～16ml加入低分子右旋糖酐500ml内静脉滴注，每日1次，10次为一疗程，连续或间歇应用。对皮肤硬化、张口和吞咽困难、 色素沉着、关节僵硬和疼痛以及雷诺现象等有一定效果，但有出血倾向或肾功能不良者不宜采用。
2.胍乙啶（guanethidine） 开始量12.5mg/d，渐增加于25mg/d，3周后改为37.5mg/d。对雷诺现象有效（有效率约50%）。
3.甲基多巴 125mg，每日3次（或1～2g/d）。能抑制雷诺现象。
（三）结缔组织形成抑制剂
1.青霉胺（D-penicillamine） 能干扰胶原分子间连锁的复合物，抑制新胶的生物合成。开始服250mg/d，逐渐增至全量1g/d， 连服2～3年，对皮肤增厚和营养性改变疗效显著，对微循环和肺功能亦有改善，并能减少器官受累的发生率和提高存活率。在服药过程中，本药对肾可有刺激，并 能抑制骨髓，可出现白细胞和血小板减少。若同时伴服左旋合酰胺（I-glutamine）0.2g，每日3次，其疗效较单服青霉胺为佳。
2.秋水侧碱（colchicine） 能阻止原胶原转化为胶原，抑制胶原的积贮。用量为每日0.5～1.5mg，连服3个月至数年，对皮肤硬化、雷 诺现象及食管改变均有一定疗效。用药期间如有腹泻可减量或给于半乳糖甙酶（β-galactosidase）。
3.积雷甙（asiaticoside） 为中药积雪草中提取的一种有效成分，实验证明能抑制成纤维细胞的活性，软化结缔组织。用法为：片剂（每片含 积雪甙10mg）每日服3次，每次3～4片；针剂（每支2ml含积雪甙20mg）肌肉注射，每周2～3次，每次1支。对外国佬化硬皮、消除组织浮肿、缓解 关节疼痛、愈合溃疡等均有相当效果（有效率约80%），一般1个月左右开始见药。
（四）抗炎剂 糖皮质激素对系统性硬皮病早期的炎症、水肿、关节等症状有效。一般常先用泼尼松30mg/d口服，以后渐减于5～10mg/d的维持量。如有蛋白尿、高血压或氮质血症存在应避免应用。
（五）免疫抑制剂 如硫唑嘌呤（75～150mg/d）、苯丁酸氮芥（6mg/d）、环磷酰胺（50～200mg/d）等均可选用，对关节、皮肤和肾脏病变有一定疗效。与糖皮质激素合并应用，常可提高疗效和减少皮质激素用量。
（六）物理疗法 包括音频电疗、按摩和热浴等，其中音频电疗对本病有较好疗效，局限型者可使之完全恢复，系统型亦有软化肌肤、改善组织营养、愈合溃疡之 效。开始每日治疗1～2次，每次持续20～30分钟，待病情好转后可隔日1次，治疗时间较久。
（七）其他 如封闭疗法、维生素E、复合磷酸酯酶片，以及丙酸睾丸素等均可酌情配合选用。
（八）硬皮病目前西医仍无特效方法，硬皮病的西医治疗主要是通过激素和免疫抑制剂，但疗效往往并不理想且副作用很大，还会引起较为严重的并发症；而传统中医对症治疗，中医药治疗疗效很好、稳定理想。
无论局限型或系统型，受累或未受累皮肤的感觉时值测定均较正常明显延长（延长5～12倍）。
系统型的血沉多数加快。部分病例血中可找到狼疮细胞。荧光抗核抗体阳性率可达95%左右，荧光核型以斑点太为多见，亦可见核仁CRST中可见到抗着丝 点（anticentromere）染色。应用免疫扩散技术测抗Scl-70抗体对称漫型有较大特特异性。皮肤毛细血管镜检查甲褶处，显示多数毛细血管模 糊，有渗出和水肿，血管袢数显著减少，血管支明显扩张和弯曲，血流迟缓，多伴有出血点。
X线检查：系统型患者往往显示：①牙周膜增宽；②食管、胃肠道蠕动消失，下端狭窄，近侧增宽，小肠蠕动减少，近侧小肠扩张，结肠袋呈球形改变；③指端骨质吸收；④两肺纹理增粗，或见小看囊状改变；⑤软组织内有钙盐沉积阴影。
（一）局限性硬皮病 需与下列诸病鉴别。
1.斑萎缩 早期损害为大小不一，呈皮色或青白色，微凹或隆起，表面起皱，触之不硬。
2.萎缩性硬化性苔藓 皮损为淡紫色发亮的扁平丘疹，大小不一，常聚集分布，但不互相融合，表面有毛囊角质栓，有时发生水疱，逐渐出现皮肤萎缩。
（二）系统性硬化症 需与下列诸病鉴别。
1.成人硬肿病：皮损多从头颈开始向肩背部发展，真皮深层肿胀和僵硬。局部无色素沉着，亦无萎缩及毛发脱落表现，有自愈倾向。
2.混合结缔组织病：患者具有系统性红斑狼疮、硬皮病、皮肌炎或多发性肌炎等病的混合表现，包括雷诺氏现象，面、手非凹陷性浮肿，手指呈腊肠状肿胀， 发热，非破坏性多关节炎，肌无力或肌痛等症状。浸出性核抗原（ENA）和RNP的抗体均可呈高滴度阳性反应。
http://healthtools.aarp.org/adamcontent/scleroderma/2
Systemic Sclerosis
basic
INFO
image
GALLERY
Definition
Scleroderma is a widespread connective tissue disease that involves changes in the skin, blood vessels, muscles, and internal organs.
Alternative Names
CREST syndrome; Progressive systemic sclerosis; Systemic sclerosis; Localized scleroderma
Causes, incidence, and risk factors
The cause of scleroderma is unknown. People with this condition have a build up of a substance called collagen in the skin and other organs. This build up leads to the symptoms associated with the disease.
The disease usually affects people 30 to 50 years old. Women get scleroderma more often than men do. Risk factors include occupational exposure to silica dust and polyvinyl chloride.
Symptoms
Skin symptoms may include:
Blanching, blueness, or redness of fingers and toes in response to heat and cold (Raynaud's phenomenon)
Hair loss
Skin hardness
Skin is abnormally dark or light
Skin thickening and shiny hands and forearm
Small white lumps beneath the skin
Tight and mask-like facial skin
Ulcerations on fingertips or toes
Bone and muscle symptoms may include:
Joint pain
Numbness and pain in the feet
Pain, stiffness, and swelling of fingers and joints
Wrist pain
Breathing problems may include:
Dry Cough
Shortness of breath
Wheezing
Digestive tract problems may include:
Bloating after meals
Constipation
Diarrhea
Difficulty swallowing
Esophageal reflux or heartburn
Weight loss
Additional symptoms associated with this disease include:
Eye burning, itching, and discharge
Signs and tests
Examination of the skin may show tightness, thickening, and hardening.
Tests may include:
Antinuclear antibody
Chest x-ray
CT scan of the lungs
Echocardiogram
ESR
Rheumatoid factor
Urinalysis
Pulmonary function studies
Skin biopsy
Treatment
Drugs used to treat scleroderma include:
Corticosteroids
Immunosuppressants (Methotrexate, Cytoxan)
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)
Other treatments for specific symptoms may include:
Antacids for heartburn
Blood pressure medications (particularly ACE inhibitors) for high blood pressure or kidney problems
Medicines to improve breathing
Medications to treat Raynaud's phenomenon
Treatment usually includes a combination of physical therapy and skin and joint protection techniques (for example, avoiding cold in the case of Raynaud's phenomenon).
Support Groups
See: Scleroderma - resources
Expectations (prognosis)
In most patients, the disease slowly gets worse. People who only have skin involvement have a better outlook. Death may occur from gastrointestinal, heart, kidney, or lung involvement.
One type of scleroderma, called localized scleroderma, involves only problems of the skin of the hands and face. It gets worse very slowly and usually does not affect any other parts of the body.
Systemic scleroderma can involve many organs in the body. In some people, it will progress slowly and not involve any organs in the body. In others, organs such as the lungs, kidneys, intestines, gallbladder, and heart become involved.
For some, symptoms and problems develop quickly over the first few years, and continue to worsen. Others get worse much more slowly. Problems with the lungs are the most common cause of death in patients with scleroderma.
Complications
Heart failure
Kidney failure
Malabsorption
Pulmonary fibrosis (the most common cause of death in people with scleroderma)
Pulmonary hypertension
Calling your health care provider
Call for an appointment with your health care provider if:
You have symptoms of scleroderma
You have scleroderma and symptoms become worse or new symptoms develop
Prevention
There is no known prevention. Minimize exposure to silica dust and polyvinyl chloride.
References
Goldman L, Ausiello D, eds. Cecil Medicine. 23rd ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2007.
Harris ED Jr., Budd RC, Genovese MC, Firestein GS, Sargent JS, eds. Kelley's Textbook of Rheumatology. 7th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2005.
Clouse RE, Diamant NE. Esophageal Motor and Sensory Function and Motor Disorders of the Esophagus. In: Feldman M, Friedman LS, Brandt LJ, eds. Sleisenger & Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease. 8th ed. Philadelphia, Pa: Saunders Elsevier; 2006: chap 41.
系统性硬化症
基本的
信息
图像
区
定义
硬皮病是一种广泛涉及改变皮肤，血管，肌肉，内脏器官的结缔组织病。
替代名称
CREST综合征，进行性系统性硬化症，系统性硬皮病，局限性硬皮病
原因，发病率和危险因素
硬皮病的病因不明。这种情况的人必须建立一个叫胶原蛋白的物质在皮肤和其他器官。此建立与疾病相关的症状线索。
这种疾病通常是影响30至50岁的人。妇女比男人更经常得到硬皮病。风险因素包括矽尘的职业暴露和聚氯乙烯。
症状
皮肤症状可能包括：
热烫，蓝，或在热与冷的手指和脚趾发红（雷诺氏现象）
脱发
表面硬度
皮肤异常深或浅
皮肤增厚，有光泽的双手和前臂
皮下的白色小肿块
紧身和面具般的面部皮肤
指尖或脚趾上的溃疡
骨骼和肌肉症状可能包括：
关节痛
在脚上的麻木和疼痛
疼痛，僵硬，手指关节肿胀
手腕疼痛
呼吸问题可能包括：
干咳
气短
喘息
消化道问题可能包括：
腹胀饭后
便秘
腹泻
吞咽困难
食管返流或胃灼热
减肥
与这种疾病有关的其他症状包括：
眼睛灼热，发痒，放电
迹象和测试
考试的皮肤可能会出现胸闷，增厚，硬化。
测试可能包括：
抗核抗体
胸部X光
肺部CT扫描
超声心动图
血沉
类风湿因子
尿检
肺功能研究
皮肤活检
治疗
药物用于治疗硬皮病包括：
皮质类固醇
免疫抑制剂（甲氨蝶呤，环磷酰胺）
非类固醇消炎药（NSAIDs）
其他治疗方法的具体症状可能包括：
抗酸药对胃灼热
血压药物（尤其是ACE抑制剂）高血压或肾脏问题
药物改善呼吸
药物治疗雷诺氏现象
治疗通常包括物理治疗和皮肤联合保护技术（例如，避免冷雷诺氏现象的情况下）相结合。
支援团体
见：硬皮病 - 资源
预期（预测）
在大多数患者中，疾病慢慢恶化。只有皮肤受累的人有一个更好的前景。死亡，可能会出现胃肠道，心脏，肾脏或肺部受累。
一种类型的硬皮病，局限性硬皮病，仅涉及的手和脸的皮肤问题。它很慢，通常不会影响身体的其他任何部分变得更糟。
系统性硬皮病可涉及身体的许多器官。在一些人，它会进展缓慢，并没有涉及在体内任何器官。在其他器官，如肺，肾，肠，胆囊，心脏介入。
对于一些症状和问题，迅速发展的最初几年，并继续恶化。别人得到进一步恶化速度要慢得多。肺部的问题是硬皮病患者死亡的最常见的原因。
并发症
心脏衰竭
肾功能衰竭
消化不良
肺间质纤维化（硬皮病人死亡的最常见的原因）
肺动脉高压
呼叫您的医疗保健提供商
与您的健康护理提供者，如果预约的呼叫：
你有硬皮病的症状
你有硬皮病的症状变得更糟或新的症状发展
预防
没有任何已知的预防。尽量减少暴露于矽尘和聚氯乙烯。
参考文献
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哈里斯ED小布钢筋混凝土，吉诺维斯MC，Firestein GS，萨金特的JS，EDS。凯利风湿病教材。第七版。宾夕法尼亚州费城：桑德斯爱思唯尔2005年。
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