德国的肠出血大肠杆菌为什么不可以用常见的抗生素——可以尝试中药制剂治疗

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德国的肠出血大肠杆菌为什么不可以用常见的抗生素——可以尝试中药制剂治疗

王月丹 （北京大学免疫学系 博士）

    新华网柏林6月2日电（http://news.sohu.com/20110603/n309202917.shtml）（记者班玮）中国深圳华大基因研究院和德国汉堡－埃彭多夫大学医学院2日宣布，由中德科学家联合进行基因研究结果显示，导致近期德国肠道病感染疫情的是由一种新的兼具侵袭、产毒、肠出血等特征的大肠杆菌。深圳华大基因研究院发表的新闻公报说，在一项由该研究院、德国汉堡－埃彭多夫大学医学院、中国疾病预防与控制中心和军事医学科学院微生物流行病研究所联合进行的研究中，研究人员利用第三代测序仪“Ion　Torrent”对在德国流行的病菌进行了全基因组测序，并通过对序列的分析发现该菌株属于血清型O104大肠杆菌。但是，O104型大肠杆菌以前未见引起人类大规模感染的报道。研究人员通过进一步比对分析发现该菌株与 2002年从中非艾滋病患者腹泻标本中分离的肠聚集性大肠杆菌55989菌株的同源性超过93%。对基因序列的分析结果显示，导致德国疫情的菌株通过基因水平转移获得了肠出血性大肠杆菌的毒力基因和毒力相关质粒，这可能与该菌株强毒性和重症感染有关。研究还发现，该菌株携带氨基糖甙类、大环内酯类、磺胺类等抗生素的耐药基因，导致抗生素治疗无效。中国科学家还将进一步分析这些毒力相关基因的完整性和表达情况以及耐药和毒力基因水平转移机制，并在更多德国流行菌株中进行验证。汉堡－埃彭多夫大学医学院细菌专家罗德2日说，这项德中联合研究在德国流行的致病菌中发现了两种完全不同的细菌的部分基因。这一新组合有利于病菌在肠细胞上附着，从而使其能在肠道内宿居更长时间，造成更大的破坏。此外，这种病菌还对抗生素具有很强的抗药性。罗德称这种新型病菌“是常见的肠出血性大肠杆菌的一个非常远的远亲”。
    首先，不必恐慌，应该冷静，这是面对任何传染病，都应该必须做的。

    其次，不要扯爱滋病的问题，因为大肠杆菌的免疫主要还是通过B细胞，特别是大肠杆菌本身的菌体细胞壁多糖抗原，还是胸腺非依赖抗原，与爱滋病造成的CD4+T细胞缺陷，关系有限。

    第三，不要滥联系抗生素耐药的问题。因为肠出血大肠杆菌感染是不宜使用常见抗生素的。肠出血大肠杆菌可以合成志贺毒素，这种毒素可以作用于肾血管内皮细胞，导致肾功能衰竭，甚至导致死亡。这种毒素的基因并不是大肠杆菌本身基因组编码的，而是一种噬菌体编码的，其表达是与细菌基因组复制可以是不同步的。通常情况下，这种毒素被大量合成，并储存在细菌菌体内。因此，每个细菌就象是一个装满毒素的炸弹。细菌死亡时，可以释放出来，被人体吸收后，导致人体中毒。而大量使用常用的抗生素，比如头孢或青霉素类的，则可以导致细菌细胞壁破坏，使毒素大量释放，加重中毒；而氨基糖甙类抗生素，则可以导致细菌合成异常的蛋白质，使细菌的内容物（比如毒素）渗漏出来，导致加重中毒。而蝰诺酮类的抗生素，比如环丙沙星，则只能抑制细菌DNA复制，但不抑制噬菌体的蛋白的产生，从而可以导致菌体的毒素大量积累，可以上升60倍以上，是一个毒素增强浓缩剂。而凡是可以增加毒素释放和毒素吸收的治疗，都是肠出血大肠杆菌治疗应该尽量避免的。所以，有人建议，不要使用抗生素或止泻剂。对此，我个人是支持的，因为，随着感染的继续，一般来讲，人体的免疫系统可以发挥作用，产生足够的毒素中和抗体，使疾病痊愈。这对大多数人，是可以的。但是，个别人的免疫系统功能存在着紊乱的状况，则可能引发严重的免疫病理损伤，比如补体过度活化，导致细胞毒作用或者过敏的现象等等。但抗补体C5的抗体作用，还有待进一步的观察。

    但是，作为一个医学的研究人员，我并不认为，我们确定该菌株携带氨基糖甙类、大环内酯类、磺胺类等抗生素的耐药基因，有很大的意义，因为如上所述，氨基糖甙类抗生素是不宜在肠出血大肠杆菌感染时使用的，而肠出血大肠杆菌中多数对于大环内酯类抗生素是耐药的。

    相反，我认为，德国的专家说出了这种细菌的特点，“这一新组合有利于病菌在肠细胞上附着，从而使其能在肠道内宿居更长时间，”这个看法提示我们可以采用中药来源的抗生素或者其他有针对性的抗生素。

    从传统来看，我国对于腹泻的治疗，有很多经验，主要使用大蒜（这主要在吃的同时），黄连素和痢特灵。大蒜中的大蒜素是天然的抗生素，可以抑制大肠杆菌的繁殖和生长，主要起预防和早期治疗作用。黄连素是我最推崇的治疗腹泻用的抗生素，因为其抗大肠杆菌作用，主要是减少其菌毛的表达，使大肠杆菌黏附能力下降，从而不利于病菌在肠细胞的附着，缩短其在肠道内的宿居时间。痢特灵属于硝基呋喃类，则主要可以抑制细菌的糖类代谢，可能有利于减少毒素的产生。

    与认为不使用抗生素的人不同，我认为，对于肠出血大肠杆菌感染，应该早期使用正确的抗生素，比如黄连素，而不要待细菌大量繁殖后，毒素积累，再服用。

    当然，黄连素有其副作用，应该明确诊断，必要时，在医师的指导下，进行使用。

    2000年时，我的一个德国朋友到北京旅游，突然腹泻，我就给他吃了黄连素，效果很好，所以，我认为德国的有关机构应该推荐公众在发生可疑腹泻时，可以服用黄连素进行早期防治，然后再及时就医。

    当然，从目前的报道看，我国已经获得了肠出血大肠杆菌的毒株，这非常好，但应该进行严格的管理，注意避免实验室泄露，造成我国人群的感染。同时，我也呼吁我国有关部门应该立即利用这个菌株的抗原，进行人群肠出血大肠杆菌的血清学研究，估计我国人群对其免疫状况，制定预防策略。

    同时，为了应对肠出血大肠杆菌的毒素，我国应该考虑利用目前获得的毒株抗原，进行抗毒素或者中和抗体药物的研制工作。

    北京大学免疫学系  王月丹  博士

    于学院路38号

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肆虐欧洲的肠出血性大肠杆菌疫情进一步扩散至北美

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