谈谈肿瘤的遗传因素

 谈谈肿瘤的遗传因素

 

      越来越多的证据表明，肿瘤与遗传有着密切关系。这些证据包括癌的家族聚集现象、某些遗传缺陷疾病患者容易发生肿瘤、肿瘤的种族分布差异，以及肿瘤的细胞和分子遗传学的研究。

 

一、家族性癌与癌家族

20世纪初，研究者就已发现某些肿瘤患者具有家族史，其家族成员中肿瘤的发生率比一般人群高，且发病年龄一般较早，肿瘤发生的部位也不局限于某一器官或组织。这样的家系称为癌家族。Warthin 发现他的女裁缝及其家族成员都死于女性生殖系统癌或结直肠癌，于1913年报导了该家族，称之为G家族，后来对该家族的842名后代的跟踪随访共发现癌症患者95例，其中72人的双亲之一也是肿瘤患者。1966年，Lynch 等人又报导了两个类似的家族N家族和M家族，80年代末一系列研究表明，许多国家也有类似的癌家族，后来将其命名为遗传性非腺瘤病性结直肠癌，家谱分析表明该综合症为常染色体显性遗传性疾病。至今已经发现的遗传性肿瘤综合症有近20种。

遗传性肿瘤综合症一般具有以下几个特点：1、家族成员患某种肿瘤的危险性明显高于一般人群；2、家族成员的肿瘤的发病年龄显著低于一般人群，且不同成员的发病年龄接近于某一固定值；3、有些遗传性肿瘤综合症有其独特的癌前期病变，这种癌前期病变在一般人群中少见；4、家族成员中可患有一些罕见肿瘤；5、对于可累及双侧器官的肿瘤，这些家族成员发生的肿瘤常为双侧独立发生的原发性癌；6、遗传性肿瘤综合征遗传的并非肿瘤本身，而是对肿瘤的易感性，这种肿瘤的倾向性常以常染色体显性遗传的方式传递给子代，并常具有不完全外显的特点，即外显程度与年龄有关，其中某些家族成员虽然具有肿瘤倾向性，但可终身不发生肿瘤。

 

二、遗传综合征与肿瘤

某些遗传性的综合征与肿瘤关系密切，患有这些疾病的患者往往具有发生恶性肿瘤的倾向，可将其称为遗传性癌前病变。常见的遗传性癌前病变有：1、家族性结肠腺瘤病，患者几乎全部会发展成结直肠癌；2、Gardner 综合征，患者除了结肠多发性腺瘤外，还可伴有肠外肿瘤，其结肠腺瘤也是几乎100%会癌变；3、Fanconi 贫血，约有10%的患者可发生白血病；4、着色性干皮病，患者可发展为皮肤癌；5、毛细血管扩张共济失调，患者易患淋巴系统恶性肿瘤。

 

三、肿瘤的家族聚集现象

某些肿瘤的家族聚集现象并非全部都具有遗传背景,也有可能是一种偶发事件,或者可能与共同的生活环境有关。事实上，除了少数几个单基因遗传的肿瘤以及小部分的遗传易感性导致的肿瘤外，多数肿瘤在人群中呈现为散发性，即使在癌聚集的家族中，肿瘤的散发性仍然要比遗传性更为常见。