Mitsunobu酯化的常规选择性 一般而言，用Mitsunobu反应进行酯化时，如果底物中存在多个羟基，一般都是位阻更小的羟基优先反应。比如： Mitsunobu酯化非常规选择性 但是，对于1,2-二羟基底物，使用Mitsunobu反应进行酯化时，却是位阻更大的羟基优先反应，生成动力学和热力学都不占优势的主产物。 比如下面例子，位阻更大的2-位羟基单酯化产物>80%，二酯化产[阅读全文]
博文
(2022-08-06 17:36:55)
Mitsunobu酯化的常规选择性 一般而言，用Mitsunobu反应进行酯化时，如果底物中存在多个羟基，一般都是位阻更小的羟基优先反应。比如： Mitsunobu酯化非常规选择性 但是，对于1,2-二羟基底物，使用Mitsunobu反应进行酯化时，却是位阻更大的羟基优先反应，生成动力学和热力学都不占优势的主产物。 比如下面例子，位阻更大的2-位羟基单酯化产物>80%，二酯化产[阅读全文]
(2022-08-06 17:20:10)
案例1：底物中的脂肪胺引起的杂质 Org.ProcessRes.Dev.2010,14,5,1078–1087 AZD0530是一种由阿斯利康（AstraZeneca）开发的SRC激酶抑制剂，具有抗肿瘤活性。 第二代合成路线如下所示： 在最后一步的Mitsunobu反应中检测到杂质33，其形成机制如下所示，经历一个双环中间体35，然后在碱36的作用下再开环。 可能有人会问，哌嗪的另一个氮原子不会有类似作[阅读全文]
(2022-08-06 17:08:48)
案例1：α-羟基酯 TetrahedronLetters,2003,Pages3609-3611 α-羟基酯和酚的Mitsunobu反应。最初，在常规条件下通过将偶氮二甲酸二异丙酯（DIAD）、醇(S)-2、苯酚3和TPP在0°C的THF中混合，然后在0°C或RT下反应进行Mitsunobu反应，结果未检测到目标产品1。 但是，当混合物在50°C下反应16小时，通过HPLC可以观察到微量产物1。为了进一步提高反应温度，将反应溶[阅读全文]
(2022-08-06 09:24:31)
含有酚羟基的脂肪醇酯类底物，结构看似简单，但通常合成的条件比较苛刻，涉及到保护和脱保护。比如下面的例子，常规的缩合方法，包括酰氯法，酸酐法，DCC缩合，路易斯酸催化等多种条件，选择性都非常差。产物组成复杂，二酯化产物，酚酯化产物，醇酯化产物都有。但经典的Mitsunobu反应（DIAD+TPP）却能提供优秀的选择性和良好的收率。该方法用于其他酚羟基醇类底物同[阅读全文]
(2022-08-06 09:12:47)
关于Mitsunobu反应（光延反应），大家见到最多的就是下图这样的，手性底物在反应过程中会发生构型翻转。 这是由其反应机理决定的，在反应过程中，亲核试剂从活化中间体32中羟基的背面进攻，发生SN2反应，从而导致构型翻转。 那么，只要是Mitsunobu反应，就一定会发生构型翻转吗？ ——一切皆有可能。 构型保持的Mitsunobu反应 在(+)-Zampanolide的全[阅读全文]
(2022-08-06 08:48:56)
早在1988年，已有文献对此类杂质的形成机制进行了研究。 当DIAD、PPh3和甲酸（或醋酸）各1当量在DCM中混合时，DIAD快速发生N-甲酰化（或乙酰化）反应，室温下10min即可反应完全。在这种条件下，醇的酯化反应（即Mitsunobu反应）是非常少的。 DIAD加合物形成机制如下图所示： 到了1996年，该课题组对这一机理进行了进一步的研究，提出更加详细和具体的机制。 [阅读全文]
(2022-08-06 08:33:51)
Mitsunobu杂质谱I：偶氮试剂和羧基的加合物 案例1 J.Am.Chem.Soc.2008,130,11,3633–3644 PalmerolideA是一种海洋天然产物，对黑色素瘤细胞系UACC-62具有显著的活性。 在大环内酯的构建时，对Mitsunobu反应条件进行了筛选。结果如下表所示： 上述这些Mitsunobu条件中，在甲苯中反应的DEAD-Ph3P组合被证明是合成大环105的最佳条件，但产率也仅有31%。 [阅读全文]
(2022-08-04 19:33:06)
Luche还原反应是一类可以高选择性将α,β-不饱和酮还原成烯丙基醇的还原反应。1978年，J.L.Luche最初报道该反应时使用的是无水三氯化铈与硼氢化钠，但在随后的研究中，他发现使用CeCl3.7H2O/NaBH4可以取得更好的1,2-还原选择性。在Luche还原反应中，三氯化铈可以促进硼氢化钠的醇解生成甲氧基硼氢化钠，而后者根据软硬酸碱理论是一种较硬的还原试剂，更倾向于还原羰基。[阅读全文]
(2022-08-04 19:25:32)
(2022-08-04 19:10:56)
酰氯在有机合成中的应用非常广泛，可以用来与醇反应制备酯，与胺反应制备酰胺，与硫醇反应制备硫酯。还可以与富电子芳环发生傅克酰基化反应，与金属有机试剂反应等等。总之，是有机化学中非常重要的一类羰基官能化试剂。它这么重要，合成它的方法当然也是多种多样的，最常见的当属氯化亚砜与草酰氯了，使用二氯甲烷或氯仿作为溶剂，很多时候需要加一点DMF，只[阅读全文]
