周健科研成就概述 /孙小依

周健科研成就概述

周健是世界著名的病毒学家和分子生物学家。他发明了世界首例预防癌症的疫苗——宫颈癌疫苗。该疫苗由乳头瘤病毒样颗粒组成，能成功地预防宫颈癌的发生。2006年，美国《时代杂志》将宫颈癌疫苗的上市列为该年度世界十大医学成就之一。世界上包括美国、英国、加拿大和澳大利亚等在内的80多个国家批准使用该疫苗。 

1977年，周健考入温州医学院医学系学习并获得医学学士学位。大学毕业后，考入浙江医科大学攻读硕士学位，开始研究人乳头瘤病毒并产生极大兴趣。1985年，考入河南医科大学攻读病理学博士学位，继续从事人乳头瘤病毒研究，期间到中国预防医学科学院病毒研究所学习分子病毒学、分子克隆技术。在攻读硕士、博士阶段，周健研究人乳头瘤病毒感染和食道癌发生的关系获得了国家级奖励。

1988年博士毕业后，周健去北京医科大学做博士后研究。期间，他掌握了用痘苗病毒作载体，在体外表达特定蛋白的技术，为其后来的重要发明打下了技术基础。周健在国际杂志上连续发表了他在攻读硕士、博士期间的研究结果，引起了国际学术界的重视，同年他应邀去著名的英国剑桥大学帝国癌症研究所肿瘤病毒实验室，在世界知名学者Crawford 教授指导下继续从事乳头瘤病毒的分子生物学研究。周健学习勤奋，工作努力，思维活跃，很快在普通病毒学、病毒学等国际著名杂志上发表了有影响的论文，并对乳头瘤病毒的国际研究现状和发展方向有清晰的认识和了解。在剑桥，周健遇到了从澳大利亚昆士兰大学去那里做学术休假的免疫学家Ian Frazer。周健的勤奋、创造性的科研思路以及他们对人乳头瘤病毒研究的共同兴趣，Ian Frazer力邀周健来澳大利亚工作，共同进行该领域的科研探索。1990年，周健来到位于澳大利亚昆士兰首府布里斯本的昆士兰大学，翻开了他科研生涯中的最重要的一页。

1991年，在经历了多次实验后，周健利用重组DNA 技术，以痘苗病毒作载体，成功地在体外表达了乳头瘤病毒L1和L2衣壳蛋白。表达的衣壳蛋白能自行组装成病毒样颗粒。同年，周健和Ian Frazer将这一成果发表在1991年第185期的《病毒学》期刊上。1991年6月，昆士兰大学为这项发明成果申请了专利。当年7月，两人在美国西雅图举行的人乳头瘤病毒国际会议上报告了他们的实验结果。这项成果被称为人类医学史上的一项重大突破。澳大利亚CSL生物制药公司、美国Merck生物制药公司在得到专利授权后，进行了大规模的动物和人体临床实验，以验证人乳头瘤病毒样颗粒对预防宫颈癌的临床效果。

此外，周健对乳头瘤病毒进行了多方面卓有成效的研究。他发现次要乳头瘤病毒衣壳蛋白L2在DNA结合和衣壳化方面的作用，表明其在HPV生命周期中的重要性。周健还发现，L1蛋白的C末端不作用于衣壳的形成。这个发现使得他利用由C末端截短型L1蛋白、和其它病毒早期蛋白的T细胞抗原决定基构成的嵌合衣壳，制造出了兼具预防性和治疗性的疫苗。

周健于1994年获得昆士兰大学医学博士学位，其后去美国芝加哥Loyola 大学医学院任助理教授，组建了他自己的研究小组，并指导博士研究生。1996年，周健返回昆士兰大学，被聘为Lions 主任研究员，在肿瘤和免疫学研究中心的乳头瘤病毒结构蛋白实验室任主任。在上世纪九十年代， 周健共申请了十余项发明专利，并获得大量的研究经费。1998年，周健获得了三项澳大利亚国家医学和健康研究会科研项目的资助、一项美国医学卫生研究院科研项目、一项美国癌症基金会科研项目的资助，加上其他科研项目的经费和专利费，他是那一年昆士兰大学有史以来获得经费资助最多的研究员。

周健的另一项全新的研究是密码优化研究。他在这个研究中发现：HPV衣壳基因不能在大多数哺乳动物细胞中表达，但可以在酵母中表达，原因是哺乳动物细胞中的转移核糖核酸 (tRNA) 限制了衣壳蛋白基因的表达。周健观察到，衣壳蛋白基因用了哺乳动物的稀有密码子，与它在受感染的终端分化皮层可以有效地表达衣壳蛋白有着潜在的联系。这项技术可以用于提高蛋白质的表达效率，提高疫苗的免疫原性,为基因治疗开辟新的途径。这是周健逝世前最后有划时代意义的一项研究。

一直以来，周健关心他的母校的发展，在母校温州医学院和澳大利亚大学之间的科研交流起到了桥梁作用。1999年3月，周健去中国进行学术访问，不幸得病，英年早逝，终年42岁，未能看到他发明的疫苗可以成功地预防宫颈癌，给人类带来福祉。

-          为纪念周健对医学研究和人类健康的重大贡献，自他逝世后，昆士兰大学在周健生前工作的癌症和免疫学研究中心，现在的Diamantina癌症免疫和代谢性疾病研究所设立每年一次的周健讲座，邀请世界一流科学家来作演讲。该研究所还将其会议厅命名为周健会议厅。2000年以来，在国际乳头瘤病毒学大会上多次悼念周健。2005年底，默克公司郑重地正式宣布，子宫颈癌疫苗临床试验成功。2006年亚洲——大洋洲生殖感染和瘤形成研究组织(Asian-Oceania Research Organization on Genital Infection and Neoplasia, 简称AOGIN) 的委员们一致同意在这两年一度的医学会议上设立以周健博士命名的最佳演讲奖。2006年昆士兰州政府设立一项以周健命名的“《智慧州》周健学者基金”，澳大利亚昆士兰州政府及澳大利亚华人社团、澳大利亚-中国友好协会定于二00八年五月三日在昆士兰州议会大厅联合举办 “周健博士纪念会”并出版《英才济苍生》周健博士纪念文集。

-          同时，Ian Frazer教授因为共同发明宫颈癌疫苗获得了众多国际和国内大奖。这些奖项包括分享2005年美国癌症研究院杰出肿瘤免疫研究奖、2006年美国癌症研究院William Coley金奖、2006年度澳大利亚杰出人物称号、2006年度昆士兰杰出人物称号、2007年国际生命科学奖、2007年Clunies Ross金奖和2007年Florey金奖等。

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孙小依