哈佛大学和佐治亚理工大学、密苏里大学合作开发一种新的糖尿病治疗方法，其中包括移植产生胰岛素的胰腺细胞

据估计，1型糖尿病影响着大约180万美国人。虽然1型糖尿病通常发生在儿童或青少年时期，但也可能发生在成年期。尽管有积极的研究，1型糖尿病仍然没有治愈方法。治疗方法包括服用胰岛素、监测饮食、控制血糖水平和定期锻炼。科学家最近还发现了一种有望的新治疗方法。

一组来自密苏里大学、佐治亚理工学院和哈佛大学的研究人员，在5月13日发表在《科学进展》杂志上的一项新研究中，在大型动物模型上成功地使用了一种新型1型糖尿病治疗方法。他们的方法包括将产生胰岛素的胰腺细胞，即胰岛，从供体转移到受体，而不需要长期服用免疫抑制药物。

密歇根大学医学院的儿童健康、分子微生物学和免疫学教授、该研究的主要作者之一Haval Shirwan表示，1型糖尿病患者的免疫系统可能会出现故障，导致它以自身为目标。

Shirwan说:“免疫系统是一种严密控制的防御机制，确保个体在充满感染的环境中保持健康。当免疫系统将胰腺中产生胰岛素的细胞误认为感染并摧毁它们时，就会发生1型糖尿病。通常情况下，一旦感知到的危险或威胁被消除，免疫系统的指挥与控制机制就会启动，消除任何流氓细胞。但是，如果这种机制失败，就会出现1型糖尿病等疾病。”

糖尿病会损害身体产生或利用胰岛素的能力，胰岛素是一种帮助调节血糖代谢的激素。1型糖尿病患者无法控制自己的血糖水平，因为他们不能产生胰岛素。这种缺乏控制可能会导致危及生命的问题，包括心脏病、肾脏损伤和视力下降。

Shirwan和密苏里大学医学院的儿童健康、分子微生物学和免疫学教授Esma Yolcu在过去20年里一直致力于研究一种凋亡机制，通过将一种名为FasL的分子附着在胰岛表面，防止“流氓”免疫细胞引起糖尿病或移植胰岛的排斥反应。

该研究的第一作者之一Yolcu说:“当一种名为FasL的分子与另一种名为Fas的分子在流氓免疫细胞上相互作用时，就会发生一种凋亡，并导致它们死亡。因此，我们的团队开创了一项技术，使一种新型FasL的生产成为可能，并将其呈现在移植的胰岛细胞或微凝胶上，以防止被流氓细胞排斥。在产生胰岛素的胰岛细胞移植后，流氓细胞动员到移植物上进行破坏，但通过FasL与其表面的Fas结合而被消除。”

这种新方法的一个优点是有可能放弃终生服用免疫抑制药物的机会，这种药物会抵消免疫系统在进入体内时寻找和摧毁外来物体的能力，例如器官，或者在这种情况下，移植细胞，。

Shirwan说:“免疫抑制药物的主要问题是它们不是特异性的，所以它们会有很多不良影响，比如患癌症的几率很高。所以，利用我们的技术，我们找到了一种方法，我们可以调节或训练免疫系统接受，而不是排斥这些移植细胞。”

他们的方法利用了路易斯维尔大学和佐治亚理工学院申请的美国专利中的技术，并已获得一家商业公司的许可，计划寻求FDA对人体试验的批准。为了开发商业化产品，密歇根大学的研究人员与Andres García和佐治亚理工学院的团队合作，将FasL附着在微凝胶的表面，并在小动物模型中证明其有效性。然后，他们与来自哈佛的Jim Markmann和Ji Lei一起，在大型动物模型上评估了FasL-微凝胶技术的有效性，并发表在本研究中。

整合NextGen的力量

这项研究代表了从实验到临床的研究过程中的一个重要里程碑，也就是如何将实验室结果直接纳入患者的使用，以帮助治疗不同的疾病和障碍，这是密歇根大学最雄心勃勃的研究计划NextGen精准健康计划的标志。

NextGen精准健康计划强调了个性化医疗的承诺和大规模跨学科合作的影响，将来自密苏里大学和密歇根（UM）系统的其他三所研究型大学的创新者聚集在一起，追求改变生活的精准健康进步。这是一项合作努力，利用密苏里大学的研究优势，为密苏里州和其他地区的健康创造更美好的未来。

Yolcu说:“我认为，通过在正确的机构，获得像Roy Blunt NextGen Precision Health大楼这样的良好设施，将使我们能够在现有研究成果的基础上，采取必要的步骤进一步研究，并更快地做出必要的改进。”

Shirwan和Yolcu于2020年春天加入明尼苏达大学，他们是首批开始在NextGen精密健康大楼工作的研究人员之一，在明尼苏达大学工作了近两年后，他们现在是首批来自NextGen的研究论文被接受并发表在高影响力的同行评议学术期刊上的研究人员。

参考文献:“FasL microgels induce immune acceptance of islet allografts in nonhuman primates” by Ji Lei, María M. Coronel, Esma S. Yolcu, Hongping Deng, Orlando Grimany-Nuno, Michael D. Hunckler, Vahap Ulker, Zhihong Yang, Kang M. Lee, Alexander Zhang, Hao Luo, Cole W. Peters, Zhongliang Zou, Tao Chen, Zhenjuan Wang, Colleen S. McCoy, Ivy A. Rosales, James F. Markmann, Haval Shirwan and Andrés J. García, 13 May 2022, Science Advances.
DOI: 10.1126/sciadv.abm9881