云过醒透的博客
心头洞明，抱朴守拙，以和为贵，知足常乐
今天要给大家讲的是悉尼几个高中生的故事，他们中多数为华裔，聪明伶俐的他们，不声不响地做了一件大事。
不是震惊，
是一帮老教授被这几个孩子吓到了，
那他们到底做了什么？
原来几个 17 岁的孩子，
经过 1 年的刻苦研究，
成功合成了治疗疟疾和艾滋病
药物 Daraprim 的主要成分乙胺嘧啶。
这一来，世界的媒体都沸腾了。
《卫报》：悉尼学生击败 Martin Shkreli
看到这大家可能会觉得有些奇怪，
既然不是研发出新药，
而只是重制出药品，
那全世界的媒体兴奋什么？
这其实说的就是同一个人：Martin Shkreli。说起这个人，那可真是臭名昭著，千夫所指。
鬼精的他就此发现商机，果断出手，花 5500 万美金买下 Daraprim 配方所有权，成为全美唯一获得食品药品监管会批准的此类药品生产商。
之前一盒药 400 美元左右，涨价后合人民币 14 万多！不到一年时间，就狂赚 1 亿美金。
被逼无奈，许多人竟然自己配药，甚至从黑市买来成分、药效不明的药品。
但 Martin 这个家伙却不以为意，750 美元一片，贵吗？这可是能救命的药！价格一点都不贵啊，他丝毫不觉得这是在拿别人的生命赚钱，在拿别人的生命开玩笑！
全世界的媒体和人们都愤怒了，全都跑到他的推特上表达强烈的不满，差点就把他的社交账号喷到瘫痪。
2015 年 9 月份，几个对化学有着强烈兴趣的华裔学子，最先秘密成立了对抗 Martin 小组，决心研究出被奸商垄断的抗艾药品。
但几个孩子心意已决：这是能挽救生命的药，却因为价格太高买不起，实在是太没人性了！
Binns 听后虽觉得有些不可思议，但也没着急否定他们而打击孩子们的爱和善良，而是安抚孩子们说：这项研究会异常艰难，我需要你们有一个初步的计划。
当他们把这份精心准备的计划书送到老师手里时，老师也吓了一跳：小伙子们，你们玩真的呀？没想到你们能把计划做得这么详细。
" 失败了又怎样？他们还年轻啊，这有利于他们的成长。"
校长当即决定把学校最好的实验室授权给他们用，任命 Binns 作为实验组的老师指导。
药物中最最主要的成分乙胺嘧啶，他们知道名为C12H13ClN4 却没有一个人知道怎么读。
但几个孩子没有一个人说放弃，因为他们清楚这背后关乎到一个个渴望活下来的生命。
他们在网上查资料的过程中发现了比尔盖茨资助的开源数据库，里面有不少关于抗艾、疟疾的最新学术论文。
而作者往往在听了他们的研究情况后，耐心细致地解释回复，甚至好几个专家加入了这只童子军 ···
这其中就有悉尼大学的 Williamson 博士，他深为这帮孩子的行为感动，和孩子们组建了联合实验室，" 想到能拯救无数人的生命，我们遇到怎样的难题都充满激情。"
成本只要 20 美元，而在美国，3.7 克乙胺嘧啶的售价，达到 11 万美金！
再看看他们的脸，完全就是稚气未脱的孩子啊！
" 一想到我们的成果可以帮助很多人，就觉得这真是一件特别幸福的事！"
Williamson 博士也坦诚道：虽然我们是联合实验，但我只是和他们的老师提供一点思路，绝大多数想法和所有需要动手的事情，都是孩子独立完成。这项成果属于孩子们。
上周，澳洲皇家化学协会确认了他们的成果，而善良的孩子们在得到确认消息后，第一时间将配方和实验方法免费公布在了网上。
这下更热闹了，几个孩子花一年时间研制出的药品，彻底打了奸商 Martin 的脸，也戳穿了之前他宣称涨价是因为制药成本太高的谎言。
人们纷纷在社交网络上 @他，让他解释说明，而直到这时，Martin 还在狡辩，说什么 " 我们的产品产量高、纯度高、规模大 ···"
" 我们还有劳动力成本，难道找几个高中孩子来制药？"
但就是这几个高中孩子，让一家世界知名的医药公司颜面无存，澳洲的多所著名大学，也纷纷抛来橄榄枝抢这几个孩子。
扼杀他们的想法。
谁能料到一颗赤子之心，
能为世界带来多大可能？
来源：艺非凡（efifan），图片源自网络，资料源自 ekantipur
首先，知识产权。既然中学生用$20，就能合成3.7克售价11万美金的Daraprim的主成分，为什么没人早想到去做？一般来说，你要做人家的药，得先看看会不会侵犯人家的知识产权。新药上市，一般都有专利。专利是公开的，只是旁人不能用它来盈利。那些中学生能搞清Daraprim的主成分结构和配方，实在不需要大惊小怪。你可以直接上FDA网站去下载说明书，里面结构配方一目了然。在专利有效期内，你要做别人的药搞科研可以，要卖，那就是违反他的专利。这点大概不需要多讲。你做成的药如果想上市，可以去问问专利持有人愿不愿意授权。他可以授权让你做，但你要舍得花钱。等那时候再看看成本是不是还是$20，3.7克。专利持有人如果不愿意授权，你想花钱都没门。有些国家为了降低政府医疗开销，*强*迫*药厂授权 （compulsory licensing），如巴西。要不然这药在这国家就上不了市。也就是说，政府霸王硬上弓，体面的流氓行径。好了，言归正传。实际上，Shkreli买断的Daraprim其专利早已过期，也就是说不存在侵权问题。那为什么没人早早地动心？
第二，生产成本Cost of Goods (COG)。$20，3.7克，这只是部分成本。那$20，根据文章描述，我估计计入的只是合成反应用的原材料，溶剂，等。有没有算过添置试管烧瓶的费用，水电费用。哦，还有场地费用。把这些加上，再看看成本是不是还是$20，3.7克。再有，人工费用。他们是学生，人工不用白不用。真正科研生产的话，有多少人愿意义务做的？等你把人工费再加上去了以后，看看成本还是不是$20，3.7克。但这仍然只是部分成本，即COG。大头还在后面。
第三，研发费用。他们成功合成主成分之前的花费也得计入吧？一样要用原材料，仪器，水电，人工。这还只是早期研究费用。接着是开发。即便该药所有专利过期，他们做的是仿制药，也不是合成个主成分就完了。你得保证纯度，研究所含杂质会不会对人体造成危害。也不是把主成分放小瓶里就可以用的，还要做成剂型（片剂，胶囊，等），测试并保证药物在有效期内的稳定性。还要做人体的生物等效性试验，需要几十个样本（人）。这可是临床试验中化费最少的一种。这也是仿制药便宜的原因，因为它们一般只需要做这一项临床。
如果做的是新药，好家伙，动物试验，人体临床一期，二期，三期，甚至四期都来了。三期试验至少要两个。受试人数成千乃至过万，历时数年。试验用药得生产，而且全部免费提供给受试病人，包括对照组用的药。如果对照组用的是糖片安慰剂，成本还好。如果必须用其它治疗药物，一般得是当时的Standard of Care，也就是当前公认的首选药，药价再高，也得咬咬牙买来白送给受试病人使用。现在看看，还是不是$20，3.7克。阿弥陀佛，都做完了，准备材料报药监局审批，又要等一年甚至更久。终于批下来了，可以卖药赚点钱，先把成本补上。也许你想，尽管一开始有压力，最后卖多了总能赚点钱是不是？也不一定，还有相当的制约因素。开始销售后，你会希望处方量快快往上爬，同时暗暗希望没有别人出同类药跟你竞争迫使你降价。但至此，不管你愿不愿意，连研发时间，专利有效期的一大半已经过掉了。也就是说，即使没有别人出同类药跟你竞争，离专搞仿制药的厂家跟你抢蛋糕的日子已经不远了。然而更为关键的是这药能不能上市还说不准。
第四，风险。做仿制药风险较小，因为主成分早已被原研厂家证明安全有效。新药研发那风险就太大了。淘汰率高得难以想象。我以前的公司药物化学整个部门几年下来合成候选化合物数以万计，经层层筛选后最终能进入临床研究的屈指可数。临床期间仍然面临淘汰。越到后期，临床规模越大，投入经费越高，所以后期淘汰冲击更大。我现在的公司在过去十年分别有两个具高期望值的心血管药在后期淘汰。届时，前者已经花了8亿美元，后者12亿。就这样，投入20亿，血本无归！这只是两例，期间其它在临床期间夭折的数不胜数。如果人人都只盯着成功药物的生产成本来计算药价，谁来给研发埋单？结果就是新药越来越少，治疗可选的只剩下专利过期的老药。然而，即便过了风险这一关，还有钱要等着花。
第五，销售。刚开始，医生也不知道你卖的是什么药，好不好，跟已经在用的药怎么比较，如何使用。你又得举办讲解，培训销售员。你要跟保险公司打交道，跟政府打交道，希望能把你的药加入他们的可报销药物名单上。讨价还价当中，你会意识到收回投资的日期比你预计的要远。就这样还没有完。
第六，应诉。你也许会问，好端端地做药治病救人，为什么会染上官司？要知道，除了天朝的药是“有效率达百分之九十九，且无任何副作用”，一般药物的安全有效性都是相对的。凡药或多或少都有副作用。有些在临床试验时反映出来了，经与药监局商量，放在药品标签里了。有些可能是在更大规模使用或更长期使用的时候才体现出来。于是当出现副作用时，便有“好心的”律师鼓励病人状告制药公司。请律师或者养律师应诉则成了家常便饭。万一败诉，赔偿罚钱又不可避免。
总之，一个药品能最终上市，必须花钱的环节多得很，生产成本只是其中很小一部分。谈论药价的时候，眼光应该放远点，前后都要考虑到，包括医药研究的可持续性。