雅美之途
教育，人文，社会
在听傅新元讲座前，我在朋友圈这样留言：“耶鲁前教授傅新元的讲座，这周六的晚上。他是从江浙来美国的，从南京投奔复旦的谈家祯。成为Cardinals粉丝都不喜欢的纽约客[偷笑]，他在美国的人生可以说是一路向西：哥大-Rockefeller-Mount Sinai-Yale-IU-Singapore，直到回到中国当总裁。他在中国也是从江浙一路向西去成都，希望他能谈科学的同时也谈点人生，特别是1992年的那篇Single Author Cell Paper”
昨天听了老傅（他自己喜欢这样的称呼）的讲座，他现在成都华西医学院。三个多小时，老傅很会聊天。他是一幅复古的艺术家打扮的科学家，不知是否因为头发已经贡献给了科学还是什么其他原因，他头戴礼帽，西服便装，背后是个什么成都的古鸟。他现在公司的一个药物确实能够治疗斑秃。
老傅演讲开辟了很多的先例，我希望他能谈人生，他比我想像的更进一步，将加州的豪宅放上，还征得漂亮太太的同意让她也出镜，并且是前妻和现任太太的逐一介绍。老傅还有一个传奇，那就是他的思想受到了马克思和罗素这两位很不同的哲学家的影响。
老傅已经在朋友圈发话了，称他在讲座中畅谈了人生，公布了隐私，并且欢迎我们转发。所以我们似乎可以放开谈些感想，这图的内容十分丰富，中间的科学家自然是曾经是小傅时代的老傅，小傅的双眼总是很有神，现在老了对过往人物与事件仍然如数家珍。两侧是漂亮程度不分高低的华裔女子，右侧者老傅直接尊称为太太，他在杭州和成都创业辛苦，因为疫情已经一年多没有回到在南加州相当舒服的家了，这房子在南加州至少百万，不过老傅是有钱人，现在他悬赏中国制造出满足傅氏五条新药标准的金额就是百万美元，不知这钱是他的还是风险投资家给他的？
左侧那位面对着话筒的是陪伴小傅美国人生前二十年的女士，自然是前妻，这是众所周知的事实。老傅非常感谢她的陪伴，她是南京师范大学的第一女高音（老傅原话），老傅硬是把她培养成了现在仍在耶鲁工作的科学家，她曾经管理老傅在耶鲁的实验室。
记住这点，美国可以让很多人拥有人生，我们领域长期使用的一个抗体是国内学英文出生的朋友制备的。中国的文科生与耶鲁英文专业生绝然不同，因为他们不知渗透压为何物可以将水作为溶液养细胞，我们家里的那家伙在耶鲁学的课程里面包括线性代数、有机化学和神经科学。所以做科学也能抱得美人归，老傅就是例子。这让我想起阿肯森在一个会议上所说的，做补体可以像Leana Wen那样当牛津罗德氏学者（现在美国健康界的知名人物），也可以像Mike Holers那样开公司变成百万富翁，他们都是阿肯森的学生或博士后。
华大给我刚装的新计算机系统使Zoom视频的语音不工作，但是我终于借手机问了重要的问题，感谢老傅坦然回答。我与老傅的整个谈话主要是关于JAK-STAT pathway的功劳分享，持续了十多分钟。涉及老傅（当时的小傅）与导师Rockefeller 大佬James Darnell (文中以Darnell简称）的互动。
根据老傅在回答我的问题时的陈述，原来那篇开创性的1992年小傅作为单个作者的Cell论文，Darnell不仅看过，还在手稿上做过修改，并且小傅还offered Darnell做Senior Author。但是Darnell 不相信结果，因为激酶与转录因子结合在当时太不可想像了，所以不愿意署名。老傅只是说与SH2 domain的结合是他独立发现的，没有说全部工作是在他的独立实验室做的。
他承认学术界有人传言那篇Cell的好多工作是在Darnell 实验室完成的，他在1991年从Darnell 实验室独立，于1992年便发表了无Darnell名字的Cell论文。他说自己有证据证明是他独立完成的，我鼓励他在明年里程程论文发表30周年的时刻，写回忆录时将这个故事呈现给大众，他说趁90多岁的Darnell 还活着的时候可以写出来让他看看，以免变成了单方面的故事。
老傅应该是大陆留美生物学家中最早在美国名牌大学拥有独立实验室的人，这个记录发生在1991年。1992年那是绝大多数的我们刚在美国温饱的时候，老傅就独立在Mount Sinai发Cell, 为当时奔走相告的消息。老傅不久便入职耶鲁，在那里大约执教了十年，他担任耶鲁副教授直到离开去印第安纳大学任教，最后在新加坡大学以生化系主任的身份结束在海外的学术生涯回国。当时耶鲁仍然是将终身教授的评选定在正教授的台阶，校外大佬的正面和反面意见有时会是决定性的。以他在科学上的杰出贡献理应在耶鲁拿到Tenure, 但是老傳属于大陆学人在美国创天下的人物，他的成功和不如意都会为晚辈们带来鼓舞和教训。
希望这个交流促成老傅在里程碑Cell论文明年发表三十年时，能够在回忆录中展现出来，还会涉及在高度竞争的实验室里那些如狼如虎的博士后如何争抢成果的故事。这个回忆录应该很难写，华大神经生长因子发现的功劳之争就曾造成诺贝尔奖得主Rita Levi-Montalcini与做发育神经生物学的华大生物系主任关系的完全破裂。
老傅在演讲中秀诺贝尔奖得主David Baltimore照片与信函时说：“这是我的大师兄”，他说这话时让听众充满喜感，因为Baltimore与Jim Watson 恐怕是在世的最伟大的生物学家，Baltimore 确实在老傅的老板Darnell 实验室呆过。
作为Rockefeller校长的Baltimore在给小傅教授的信中说他知道本校教授Darnell 也在做parallel work，言下之意是小傅的文章提前完成了，并且认为是激动人心的发现。当时Baltimore也在做SH2/SH3 domain的工作，加拿大的Tony Pawson首先发现了SH2 domain所介导的蛋白质-蛋白质相互作用。James Darnell 和他儿子均为我们华大的校友，都是Rockefeller的著名教授，老Darnell 送儿子来华大读MD/PhD说明他对母校质量的认可。
我从老傅的博客借来一张胶片，这张图是可以让老傅名垂科学史的重大发现，在洛克菲勒Darnell实验室完成的。从层析柱子上洗脱出来的蛋白，里面有STAT1和STAT2，很多细胞外蛋白或其他分子与膜受体结合后，需要通过STAT这类既是转录因子又是活化因子的重要蛋白质产生效应。请看老傅的解释：“从大约三千升悬浮生长的， 干扰素处理激活的 HeLa Cell 中，最终制取到大约 5-10 微克的蛋白。 其中 p91 和 p84 以后称之为STAT1 的两个 ISOFORMs， p113 为 STAT2。 p48 为 IRF9”。
从老傅这解释就知道他这位免疫学家是自学成材的，因为IFN如果作用在淋巴细胞或单核细胞系会更容易激活STAT, 肯定不需要三千升的溶液。当然他和Darnell 是顶尖分子生物学家，能够找到新分子。我们当时都好奇：Darnell这位成就可以竞争断裂基因诺贝尔奖的分子生物学家怎么跑到做细胞因子的免疫学？看来是与老傅在里面的贡献与坚持分不开的。
老傅比较强调他独立之后发现的连接JAK和STAT的重要性，我也认同。但是他最重要的贡献是发现STAT, 因为除了JAK外还有其他Kinases也可以活化STAT, 像MAPK激酶。况且圣路易斯华大Robert Schreiber最早做出某种STAT KO老鼠呈现出惊人的表型，只是一种STAT缺失，其他激酶都在那里。
这里有段历史从老傅讲座中说出，Darnell当时要去Salk研究所当President, 承诺让老傅将手头上做的细胞因子刺激后找接应蛋白的课题带走独立当教授，但是President没有做成就让老傅接着做。如果这个承诺实施了，老傅就成了独立发现STAT的人，得诺贝尔奖的可能性都有。因为吴军在讲座前的文献检索发现，现在关于STAT的科学论文已经高达九万多篇。
老傅也沒说JAK是他发现的，只是说JAK与STAT连结是他发现的。他在Darnell 实验室发现了STAT1 (P91), 自己又独立将JAK激酶与STAT的SH2 domain连接起来，这些都是可以授予诺贝尔奖的工作, 这个够老傅自豪一辈子的。但是将诺奖授予转录因子至少应该从Robert Tjian开始，他发现了首个转录因子AP1, 如果我沒记错的话。
老傅在江苏淮安农村就读马克思著作，马克思让他立志改造世界，他当年在纽约哥大觉得理想受阻后也热血沸腾过，我们有照片为证，现在他的初心不知是马克思的还是罗素的？
他跟谈家祯和Darnell都是三年，但是他更看重谈先生对他的培养，没有谈家祯的推荐恐怕他不能去哥大谈博士，而对于Darnell则是十分复杂的关系，Darnell基本上奠定了老傅的科学人生。但是老傅独立之日就是面对的世界最著名科学家和自己导师的直面竞争，老傅挺了过来，我猜测也受了不少的伤。
华大著名免疫学教授Ken Murphy的博士生在哈佛教授实验室发现了T-bet, 她要独立时哈佛老板说，你可以做但是我们也可以做。她害怕头对头的竞争，放弃学术生涯去了公司。这方面还是阿肯森为人地道，自己发现了人的补体调节蛋白，他当时的博士后独立后想做老鼠的对应蛋白，阿肯森承诺不碰老鼠的，几十年后才通过我做些。
跟老傅要在成都的茶馆慢慢聊，我们都对西方历史与哲学感兴趣。老傅的性格使他在美国经历了辉煌和不如意，我的问题是希望后续的留美学人可以从老傅身上学到什么？怎么与美国社会相处是永远值得我们学习的东西，尤其是自己在事业顶峰的时候。
在群里谈及老傅的演讲，自然有些横向比较，我觉得国内生物界头面人物的科学研究贡献大小的顺序应该是：王晓东/傅新元》施一公》饶毅。如果论及社会影响力与贡献顺序则是：饶毅》施一公》王晓东》傅新元。不过待老傅成为亿万富翁后，这些顺序会重要考虑，只是老傅仍需要老骥伏枥。
圣路易斯华大医学院校友和西雅图华大教授Edwin Krebs给老傅的信件，Krebs因为发现蛋白质磷酸化这个根本性的生化反应而获得诺贝尔奖。
MIT著名教授和诺贝尔奖得主Phil Sharp给老傅的信件。
