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新冠教训,必须严阵对待N501Y变异株

(2020-12-31 23:48:02) 下一个

 

N501Y突变株乃新冠病毒在伦敦和英格兰东南部更快传播的幕后推手。自八月发现突变株存在于压力选择的毒株以来,此突变点的出现越来越多。不过,此前出现的D614G变异比较幸运,突变后没有加重病情,也不会影响疫苗的效果,因为不在受体结合区域。

N501Y突变株危险大吗?我认为,相当大,可以严重到死人。有超过原先毒株70%的传播能力。

对突变的深刻理解,好莱坞要承担责任。从Die,Monster和Die开始!到1965年成为大型预算专营权,例如X-Men。它们两者都讲述了导致超人类能力的DNA改变的故事。普通意义的突变,即冠状病毒正在突变时,其实大可不必担心,这是进化的正常部分。而且,目前的证据表明大部分突变都是可以对付的。似乎毒害比流感严重。

组成人类机体主要成份是20个氨基酸,他们有些极其相似,按属性分为几类:带正电的,带负电的,大的,小的,还有一些差异更大的。但是,冠状病毒RNA或者某些病毒的DNA,乃为一组遗传学指示,可以告诉生物体需要哪些生存所需的蛋白质。

只有赋予优势(或没有区别)的突变才会保留在DNA或者RNA中。谈论具有“目标”和“意图”。关于“最终病毒”是在您的整个生命中都未被发现的幸存下来的病毒,还是在新主机之间快速轻松地跳跃的一种辩论。两者都需要大量的突变,其结果过于随机以致无法计划。

那么,如果大多数突变对人类或病毒有害,那么任何生物,人类或病毒如何能够保护自己不受到伤害甚至死亡呢?一种常见的方法是修复突变。

当使用其将DNA密码转换为氨基酸串以制造蛋白质的系统时,如果您花费了数十亿年的时间来完善自己的蓝图,您希望为辛勤工作提供一些保护。因此,人类和冠状新冠病毒具有RNA模板的校正机制。这种进化性的校对可以纠正会改变蛋白质并抑制病毒的“错误”,也降低了获得有利突变的速度。但是重要的是保护了自己的生命。

另外,并非所有氨基酸都对形状至关重要,改变氨基酸不会改变蛋白质。在冠状病毒刺突蛋白中最常见的突变已经通过并被确立,属于“对该蛋白无显着变化”的类别:将一个大氨基酸替换为另一个大氨基酸。在汽车上放不同轮胎的生物等效性。尽管这些氨基酸不同,但刺突蛋白的工作原理似乎基本没有变化。进入细胞内部没有好坏之分。

病毒的世代相传速度远比诸如我们这样的大型生物快,而且微小变化的群体可以更快地聚集成明显的差异。但是,就英格兰东南部新发现的变种而言,我们尚无证据表明这种突变使病毒更具危害性或传播性。七月中国科学家就在老鼠体内实验发现了这种毒株,而且模型显示毒性增强,所以大家一定要小心谨慎,把这个突变杀死于摇蓝中。

令人欣慰的是辉瑞疫苗的mRNA是编码整段S蛋白的,我们也必须看到受体结合区域(RBD)也不是绝对的,它只是整个蛋白的一部分。RBD在负责与ACE2受体结合后就被一种特异的顺序。也就是说现在的疫苗可能对大部分突变都不失去活力。

相对于流感和HIV等其他变异快的病毒,新冠还算人道。不过在最终结果不清楚之前,大家一定要小心谨慎,步步为营。不能大意,大意失去荆州。

 

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wangtora 回复 悄悄话 支持去全球化。
小思维 回复 悄悄话 新冠教训,必须严阵对待N501Y变异株 (newer version)
N501Y突变株乃新冠病毒在伦敦和英格兰东南部更快传播的幕后推手。自八月发现此突变株出于压力选择的毒株以来,携带该突变点的病例越来越多。不过,此前出现的大规模病例的D614G变异则比较幸运,突变后没有加重病情,也不会大可能影响疫苗的效果,因为不在受体结合区域。

(注意我在专家实验报告看到的D614G变异仍然不容小视-即视而不见,一定要积极应对。不是我自相矛盾,而是我们对于新冠认识时间有限,知道的也仅仅是冰山一角)。

N501Y突变株危险大吗?我认为,相当大,可以严重到死人,死很多人。有超过原先毒株70%的传播能力。当然传染性更大,一般死人更少,但是危害性更大,最终死的人更多。

对突变的深刻理解,好莱坞要承担责任。从电影“Die,Monster和Die”开始,到1965年获得了大型预测的专利权,例如“X-Men”。它们两者都讲述了导致超人类能力的DNA改变的故事。

任何事物一分为二。从普通意义的突变来看,即冠状病毒大部分突变其实大可不必担心,这是进化的正常部分。而且,目前的证据表明大部分突变都是可以对付的。似乎毒害比流感稍微严重,但是常规处理足以应对。

组成人类机体主要成份是20个氨基酸,他们有些极其相似,按属性分为几类:带正电的,带负电的,大的,小的,还有一些差异更大的。但是,冠状病毒RNA或者某些病毒的DNA,乃为一组遗传学指示,可以告诉生物体需要哪些合成生存所需的蛋白质。

对于病毒和任何生物体,只有赋予优势(或没有区别)的突变才会保留在DNA或者RNA中。谈论具有“目标”和“意图”,就是那些关于“最终病毒”是在您的整个生命中都未被发现的幸存下来的病毒,还是在新主机之间快速轻松地跳跃的一种理论,即达尔文的进化论重要内涵。两者都需要大量的突变,其结果过于随机以致无法计划,人类也难以预测(尽管研究者处心积虑的思考和探究)。

那么,如果大多数突变对人类或病毒有害,那么任何生物,人类或病毒如何能够保护自己不受到伤害甚至死亡呢?一种常见的方法是修复突变。当使用其将DNA密码转换为氨基酸串以制造蛋白质的系统时,如果您花费了数十亿年的时间来完善自己的蓝图,您希望为辛勤工作提供一些保护。

因此,人类和冠状新冠病毒具有RNA模板的校正机制。这种进化性的校对通过RNA聚合酶来实现(注意这种复杂机制往往存在于比较大的病毒,比如新冠),由此可以纠正会改变蛋白质并抑制病毒的“错误”,也降低了获得有利突变的速度。但是重要的是保护了病毒们自己的生命。

另外,并非所有氨基酸都对形状至关重要,改变这些氨基酸不会改变蛋白质主要特点。研究证明在冠状病毒刺突蛋白中最常见的突变属于“对该蛋白无显着变化”的类别:将一个大氨基酸替换为另一个大氨基酸,相当于在汽车上放不同轮胎的生物等效性。尽管这些氨基酸不同,但刺突蛋白的工作原理似乎基本没有变化。进入细胞内部没有好坏之分,不至于影响致病力。

一般来讲,病毒的世代相传速度远比诸如我们这样的大型生物快,而且微小变化的群体可以更快地聚集成明显的差异。但是,就英格兰东南部新发现的变种而言,我们尚无大量研究以证据这种突变使病毒在人类更具危害性或传播性。值得提醒大家,2020年夏天中国科学家就在老鼠体内实验发现了这种毒株,而且模型显示毒性增强,所以大家一定要小心谨慎,全力以赴,集中防控把这个突变杀死于摇蓝中。

令人欣慰的是辉瑞疫苗的mRNA是编码整段S蛋白的,我们也必须看到受体结合区域(RBD)也不是绝对的,它只是整个蛋白的一部分。RBD在负责与ACE2受体结合后就被一种特异的顺序。也就是说现在的疫苗可能对大部分突变都不失去活力,有些初步证据表明大部分突变后病毒和宿主的表面受体结合力变化不明显。


相对于流感和HIV等其他变异快的病毒,新冠还算人道,不是突变的特别快。不过在最终结果不清楚之前,大家一定要小心谨慎,步步为营。不能大意,大意失去荆州。
cowwoman 回复 悄悄话 新冠持续拣选,最终和适应它的人类共存亡,怕也没用。地球一百年来,从十点五亿到七十亿,病毒看不惯。人口减少后,去全球化后,剩下人类必将快乐存活。
枕寒流 回复 悄悄话 润涛阎给网友科普过,冠状病毒本身不损伤人体。是自身的免疫系统识别外源物,即病毒后清除含病毒的自身细胞,导致了疾病。
RNA病毒变异的总趋势是传染性增强,致病性减弱。人体接触过病毒后,再次识别产生免疫反应约5-7天。病毒繁殖量比初次接触低。自身免疫造成的损伤应更小。
对新冠的过度担忧可降低抵抗力,俗称被吓死的。不如淡定,服用锌,维C,锻炼身体。
无论病毒如何变异,阻止它既进入体内与上皮细胞结合,它不会致病。戴好口罩是重中之重。准确地说上缘的压条和鼻形契合,各方向均接近密闭。呼吸感到有阻力的才是有效口罩。不戴N95,KN95口罩出行都是将自己至身于新冠风险之下。
冠疫的持续大流行是知其可为而不为的结果。大量建N95生产线,普及使用,宣传正确使用方法是新冠终结的希望。从自身使用经验看,N95口罩可以重复使用。连续戴,内侧会积聚湿气。要及时更换,晾干的口罩日后还可以用。N95的发明者建议准备4个口罩,标好。一天一个。晾干后收纳到塑料袋里。这个方法的确行之有效。若全世界所有人外出都正确戴好N95,一个月就可以把病毒憋死。连带着一网打尽其他呼吸道传染性疾病。
中国和美国比疫苗研发是无效的,是死路。中国若搞N95普及应用,则会在全球新冠防疫战中立于不败之地。知其可为,为乎之? 不为也。徒为后人叹息...
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