1927年12月,中共中央派卢冬生随贺龙、周逸群到湘鄂西地区组织红军,建立苏区。1928年3月,贺龙组建的工农革命军在占领桑植后失利,遂派卢冬生去上海向中共中央汇报。4月,湖南省委遭到破坏,中共中央派卢冬生去长沙重新组建省委机关。7月,卢冬生回到上海。8月,带着中共中央的指示,再度回到湘西。
1929年的湘西,军阀势力嚣张,环境艰险。贺龙把卢冬生留在司令部手枪连当班长。1930年7月,红六军和红四军在湖北公安会合,在场林寺受到敌人突然袭击,司令部被包围,情况紧急,卢冬生带手枪队顽强作战,终于把司令部驻地前的敌人打退,使司令部能很快组织部队进行反攻。在多次战斗中,卢冬生战绩突出,累晋连长、营长、团长、第四师师长,第七师师长,当选为红二方面军党务委员会湘鄂西革命军事委员会分会委员。
湘鄂西苏区肃反时夏曦在杀掉段德昌、王炳南、陈协平等人后,夏曦解散党委,另外成立了由他和贺龙、关向应、 卢东生、叶光吉、盛联钧、宋盘铭七人组成的革命军事委员会负总责。
抗日战争时,红军改编为八路军,卢东生任第十八集团军120师358旅旅长。
徐海东(第十八集团军115师344旅旅长)
黄克诚(第十八集团军115师344旅副旅长)
卢东生(第十八集团军120师358旅旅长)
(卢东生在1938年去苏联后,彭昭辉接任358旅旅长)
张宗逊(第十八集团军120师358旅副旅长)
陈伯钧(第十八集团军120师359旅旅长)
王 震 (第十八集团军120师359旅副旅长)
王宏坤(第十八集团军129师385旅旅长)
陈 赓 (第十八集团军129师386旅旅长)
徐海东,黄克诚,陈 赓55年被授与大将军衔。
1955年,许光达被授予大将军衔,当时王震、萧克、张宗逊都比他更有资格,却只授予上将。是因为许光达作为红二军团的代表,才被破格照顾。假如卢冬生活着,这个照顾名额很可能是卢冬生的。因为作为一个山头的代表,卢冬生比许光达更有资格。
苏联红军占领东北后,苏军士兵无恶不作,他们在东北杀人、抢银行、强奸妇女。
1945年9月份,卢冬生奉命从苏联回国,先任长春市政府监督,后任松江军区司令员、哈尔滨卫戍司令员职务。卢冬生一次在着便装外出,看见苏联红军在抢劫一家商店,卢立刻上前制止,并用流利的俄语质问苏联士兵的番号和姓名,歹徒们顿时慌了手脚,四处逃窜,为了怕事情败露,趁卢上车之际,竟从背后开枪将卢冬生打死!卢冬生是个红小鬼,是从无数场大仗从死人堆里爬出来的,万没想到竟然死在苏军枪口下!于1945年12月14日,在哈尔滨殉职。卢也是苏联红军打死的级别最高的中国人民解放军将领。