进行性肌营养不良的基因治疗

       最近采用基因治疗的临床实验，治疗一种遗传性疾病杜氏肌营养不良症取得了有意义的阳性结果。新的治疗技术使用反义寡核苷酸，以图恢复一种有缺陷的肌营养不良蛋白（dystrophin）基因的功能。这项临床针对进行性肌营养不良的IB / IIA期临床试验的目的，是试图恢复患者体内丧失的这种关键性肌肉蛋白质的生成，挽救患者的神经肌肉疾病状态的进行性恶化。

       进行性肌营养不良症是一种致命性疾病，每3500新生男婴就可能有一人发病。在这种疾病中，编码dystrophin基因的“字母”出现遗漏或错印，引起这个基因的“阅读框架”偏移，致使指导制造dystrophin蛋白的指令失常，其结果使得细胞不能生产有功能的肌肉蛋白，最终导致患者失去行走和呼吸的能力。这种疾病中也有一类良性类型，称为Becker肌营养不良症，遗传缺陷只是基因错失了一个组成成分，其余完好，因此其肌肉蛋白保留了大部功能，患者也可以有一个正常的寿命。

       这项工作用反义寡核苷酸遗传密码，通过拼接，切割和粘贴的过程，使“阅读框架”回到轨道上，回复其余的dystrophin蛋白的生成。

       用反义寡核苷酸静脉输注的方法，临床试验治疗了19杜氏肌营养不良症患者，疗程超过12个星期。治疗结果显示患者对药物的耐受性良好，dystrophin蛋白水平呈剂量依赖性增加。其中疗效最好的3例患者，dystrophin蛋白分别从0.9％升至正常肌肉的17％，2％升至18％，和0％升至7.7％。下一步的临床试验将扩大病例数，增加药物剂量和治疗时间，以确定这种治疗对临床影响。将来也将发展可用于皮下注射的药物和口服药片的形式。