急性粒细胞白血病个性化治疗

      急性粒细胞白血病，是成人急性白血病中最常见的形式，老年人发病较多，是极具侵袭性的癌症。尽管多年的临床和实验研究，急性粒细胞白血病的大多数患者的预后仍然较差。特别是一组有FLT3受体（Fms-like tyrosine kinase, FMS样的酪氨酸激酶3）特定突变的急性粒细胞白血病亚型预后更差。大约有20-30%的急性粒细胞白血病有FLT3受体的突变。

     研究发现FLT3突变中有一种形式称为：内部串联重复（internal tandem duplication, ITD），在急性粒细胞白血病患者中占15～35%，在一种称为骨髓增殖异常综合症（多为白血病前期）患者中发生率为5～10%，而在急性淋巴细胞白血病中的发生率﹤1%。

     新的研究显示伴有FLT3/ITD突变的急性粒细胞白血病模型对化疗药物阿糖胞苷（cytarabine）和阿霉素（doxorubicin）的疗效反应不同。这两种药物是通过不同途径干扰细胞的核糖核酸合成而导致细胞死亡的。研究发现当分别使用这两种药物时，FLT3/ ITD突变的白血病细胞对阿霉素耐药，但对阿糖胞苷格外敏感。当联合使用两种药物时，FLT3/ ITD突变导致细胞对两种药物完全耐药。而，阿糖胞苷和阿霉素是最常见的临床治疗急性粒细胞白血病的药物组合。

      看起来好像像阿霉素起到了保护了白血病细胞免于阿糖胞苷的杀伤作用。当有FLT3/ ITD突变时，给予阿霉素看来没有对白血病细胞的杀灭作用。阿霉素属于蒽环类抗生素类药物，毒性极强。与其他化疗药物合用，会导致脱发，也能抑制骨髓正常造血功能，可导致心脏毒性，直接损害心肌，有时甚至导致心脏衰竭。  

      根据目前所用的标准治疗方案，急性粒细胞白血病患者大多使用这类联合化疗方案。这项实验研究的结果则显示，FLT3/ ITD突变的急性粒细胞白血病并没有从阿霉素治疗获得好处。这些研究结果应该促进更进一步的，采用个性化治疗的方向和策略。用一种化疗方案，套用于所有该类急性粒细胞白血病的方式有必要受到重新评估。