迫使恶性肿瘤细胞衰老变成良性瘤细胞

      PML，也称为早幼粒细胞白血病蛋白(promyelocytic leukemia protein，PML)是一种肿瘤抑制性蛋白，参与调控细胞的衰老过程和细胞向终末分化，而衰老和终末分化这两个过程意味着细胞从其周期循环中永久退出。最近的研究发现PML分子在癌组织中可以限制癌细胞增殖的次数。而恶性肿瘤中PML分子可能存在异常，就是说PML分子缺失的情况下，癌细胞就可以持续生长并最终扩散到其他器官。良性肿瘤细胞仍产生PML分子和表达大量PML小体，从而使这些细胞处于睡眠和衰老状态，不会扩散或生长到人体其他部位。恶性癌细胞可能不产生PML小体，导致了不可控制的癌细胞的增殖和扩散。例如，在良性前列腺增生中PML分子表达上扬，形成大量PML小体，而在前列腺癌中PML小体罕见。PML可以同其他肿瘤抑制性蛋白构成一个“网络”，来抑制癌细胞，或抑制癌细胞增殖所需的其他蛋白的含量。这些蛋白分子有p53，E2F转录因子和视网膜母细胞瘤（Rb）蛋白等。这些蛋白都是机体控制细胞生长和死亡的关键因子。上述研究界定的PML/Rb/E2F信号传递途径可能有助于区分良性肿瘤与癌症。由于PML分子很容易检测到，有可能被用于确定肿瘤恶性与否的重要标志之一。衰老和终末分化是细胞生命最终成熟的阶段，在此阶段，细胞不再进行复制，这对癌症而言是形成了一种自然防御，就是说迫使癌细胞老化，不再增殖。PML分子可以迫使细胞进入衰老状态的理论是10年前提出的，直到最近研究人员才逐渐获得了越来越多的证据。这项工作为今后的研究开辟了新的途径。例如， 进一步探讨和明确其它有哪些分子参与衰老和终末分化过程，通过这些过程，能否迫使肿瘤细胞衰老，或者迫使恶性肿瘤细胞转化成为良性肿瘤细胞。这些都是有待深入研究的课题。