来源：DrYuriZhivago

连花清瘟的双盲临床实验是典型的废医验药案例

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前言

最近钟先生领导的团队完成了连花清瘟缓解中轻度新冠症状的多中心随机双盲临床实验，结果发表在[1]：

Effects of Lianhuaqingwen Capsules in adults with mild-to-moderate coronavirus disease 2019: an international, multicenter, double-blind, randomized controlled trial - Virology Journal。

这篇论文证明，连花清瘟可以缓解中轻度患者的新冠症状，加快他们的恢复，但是，不能缩短病毒转阴的时间。研究团队没有按照中医的症分组，而是平衡性别、年龄等指标的随机分组；观察的指标也没有一项是中医专有的，观察手段没有任何的望闻问切等中医传统手段。可以说研究团队基本无视中医理论，仅仅把连花清瘟当成一个天然药物来研究，因此，这是一个典型的废医验药的案例。

除转阴的时间、CT图像和体温指标外，其他的指标如鼻塞、疼痛或疲劳感等都是主观指标，并且是受试者自己打分。因此，这些指标的客观性不强。

受试者，无论是在安慰剂组和连花清瘟组，如果体温超过38.5度，都给了对乙酰氨基酚。没有连花清瘟单独用药组。普遍给与常规解热镇痛药的处理，说明了连花清瘟不能单独用药。

体温在38.5度以下是否给了常规退烧药，语焉不详；给了乙酰氨基酚患者的数据，是否排除在统计之外，同样语焉不详。因此，连花清瘟减短发烧感的时间的结果，并不可靠。

体温超过38.5度给对乙酰氨基酚的措施，不仅表现出团队的人道关怀，也间接承认连花清瘟不适合体温超过38.5度的患者。遗憾的是，体温超过38.5度的新冠患者太普遍了。

总的来说，钟先生的这篇报道给出了一个能，两个不能的临床应用意见：

**一个能：**连花清瘟与基础解热镇痛药联合应用的条件下，可以缓解中轻度新冠的症状，缩短病程（与单独使用基础解热镇痛药相比）。

两个不能：

1. 不能单独使用连花清瘟；

2. 不能降低体温38.5度以上的发烧。

连花清瘟可以做到的事情，常规退烧药如对乙酰氨基酚和布洛芬也可以做到。连花清瘟做不到的事情——把体温38.5度降下来，常规退烧药可以做到。

论文摘要

背景

在一项随机试验中，连花清瘟（Lianhuaqingwen，LHQW）胶囊对加速新型冠状病毒病（COVID-19）患者症状恢复有效。然而，由于缺乏盲法和样本量有限，临床证据的水平降低。

目标

评估LHQW胶囊在轻度至中度COVID-19患者中的疗效和安全性。

方法

我们在中国、泰国、菲律宾和越南的17个地点进行了一项双盲随机对照试验，对象为轻度至中度COVID-19成年患者。患者接受单独标准护理或标准护理加LHQW胶囊（每日三次，每次4粒）治疗14天。主要终点是持续临床改善的中位时间或九项主要症状消失的中位时间。

结果

完整分析组包括LHQW胶囊组410名患者和安慰剂组405名患者。在完整分析组中，LHQW显著缩短了主要终点的时间（4.0 vs. 6.7天，风险比：1.63，95%置信区间：1.39-1.90）。LHQW胶囊缩短了持续临床改善或鼻塞、流感症状（2.8 vs. 3.7天）、喉咙痛（2.0 vs. 2.6天）、咳嗽（3.2 vs. 4.9天）、发热感（1.0 vs. 1.3天）、低能量或疲劳感（1.3 vs. 1.9天）以及肌肉疼痛（1.5 vs. 2.0天）的中位时间。在两组之间，持续临床改善或呼吸急促、头痛以及寒战或发冷的中位时间没有显著差异。两组的安全性相当，未报告严重不良事件。

结论

LHQW胶囊可中轻度症状缓解，促进轻度至中度COVID-19的恢复，并且耐受性良好。

实验分组没有按照中医理论

受试者入选的条件是18-70岁之间，轻中度新冠患者，核酸或抗原检测阳性，至少有三个症状：

Briefly, eligible patients were aged 18-70 years, had mild-to-moderate COVID-19 (according World Health Organization), tested positive to either rapid antigen test (RAT) or nucleic acid amplification test (NAAT), had an interval between symptom onset and screening of within 4 days, and had at least three major symptoms (stuffy or runny nose, sore throat, cough, shortness of breath, low energy or tiredness, myalgia, headache, chills or shivering, feeling hot or feverish) occurring within 12 hours prior to screening.

可是连花清瘟的说明书是这样写的[2]：

功能主治

清瘟解毒，宣肺泄热。用于治疗流行性感冒属热毒袭肺证，症见：发热或高热，恶寒，肌肉酸痛，鼻塞流涕，咳嗽，头痛，咽干咽痛，舌偏红，苔黄或黄腻等。

连花清瘟的功能是清瘟解毒，宣肺泄热，适用于热毒袭肺证。中医讲究辨症，用一套“望闻问切”等一套流程来判断寒热虚实等[3]。中医界认为新冠的本是[4]：

本病病机涉及湿、毒、热、寒、瘀、虚，其中湿、毒为核心病理因素；治疗上因地制宜，根据疾病不同阶段辨证施治，围绕湿、毒为患，以祛邪固本为宗旨。

不同的中医大师，候补大师，以及候补的候补大师，对新冠有不同的辨症[5]。我没有从这篇论文发现任何的有关中医辨症的内容。似乎团队根本不在意中医治本，关注点是治标！

体温超过38.5度要靠对乙酰氨基酚退烧

安慰剂和连花清瘟组都给退烧药和镇痛药：

Both groups received standard-of-care consisting of antipyretics, analgesic drugs, nutrition supplementation and fluid replacement. Acetaminophen, the non-steroidal anti-inflammatory drug, could be applied for ameliorating fever if the temperature reached 38.5 degrees or higher.

给了什么解热镇痛的药物，语焉不详。补充材料有一段说明[6]：

Symptomatic treatment such as antipyretic analgesia, adequate nutrition and appropriate rehydration in patients with mild COVID-19 were allowed according to the study protocol. Antipyretic and analgesic acetaminophen could be given as symptomatic treatment when the body temperature exceeded 38.5°C.

注意！允许、可以等词，到底是每个受试者都给，还是一些给，没有讲清楚。常规的解热镇痛药就是对乙酰氨基酚、布洛芬等，这些药就是缓解轻中度新冠症状的一线药物[7]！

这个干预也说明，连花清瘟不适用于体温超过38.5度的新冠患者。连花清瘟的说明书也承认“发热体温超过38.5℃的患者，应去医院就诊”[2]。

没有连花清瘟单独用药组

没有设置阴性对照组，所有的受试者都有可能获得基础解热镇痛药的帮助，可能是出于医学伦理的考虑，可以理解。但是，没有单独的连花清瘟单独用药组，耐人寻味。

连花清瘟作为抗新冠的明星药，广泛使用于临床，几乎人手一盒，它的安全性和有效性得到证明[1]：

In a case-series observational study, LHQW markedly ameliorated the cardinal symptoms and accelerated recovery of COVID-19 .

查阅该团队2021发表的论文，连花清瘟也没有单独使用，都是联合常规治疗[8]：

 

Fig. 1. Study flow chart.

团队2021年论文针对的是主要是原始毒株，毒力较强；2023年针对的是主要是Omicron变种，毒力较弱[1]，团体依然没有设置连花清瘟单独用药组。可见团队并不推荐单独使用连花清瘟治疗新冠，只能是常规治疗上的锦上添花，而不是雪中送炭。

设置单独的连花清瘟用药组，与基础解热镇痛组（本实验的安慰剂）相比，构成一个“头对头”的临床实验[9]，可以考察连花清瘟的独立疗效是否好于基础解热镇痛组。与该论文的连花清瘟+基础解热镇痛组相比，可以进一步考察连花清瘟+基础解热镇痛组是否有1+1>2的效果。

总结

钟先生团队的这个研究有相当的临床意义。几乎否定了连花清瘟单独用于新冠的治疗，只能在联合基础解热镇痛药的基础上缓解新冠症状，缩短病程。也不可把连花清瘟用于体温超过38.5度以上的患者。体温超过38.5度，要靠对乙酰氨基酚退烧。

连花清瘟可以做到的事情，常规退烧药如对乙酰氨基酚和布洛芬也可以做到。连花清瘟做不到的事情——把体温38.5度降下来，常规退烧药可以做到。

所有的实验设计与实施与中医理论无关，采用完全现代医学方法验证连花清瘟对国际通用的新冠指标的影响。因此，该研究是一个典型的废医验药案例。

参考

1. abcEffects of Lianhuaqingwen Capsules in adults with mild-to-moderate coronavirus disease 2019: an international, multicenter, double-blind, randomized controlled trial https://virologyj.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12985-023-02144-6

2. 连花清瘟胶囊 https://baike.baidu.com/item/%E8%BF%9E%E8%8A%B1%E6%B8%85%E7%98%9F%E8%83%B6%E5%9B%8A/5106873

3. 中医十问歌，自辨寒热虚实 http://m.xinhuanet.com/gd/2018-12/06/c_1123815320.htm

4. 新型冠状病毒肺炎中医辨证施治的概述与探讨 https://rs.yiigle.com/cmaid/1336826

5. 中国科学院院士仝小林—— 中医：紧扣“寒湿”治新冠（抗疫进行时·中医篇） http://paper.people.com.cn/rmrbhwb/html/2023-01/17/content_25960178.htm

6. Additional file 1 https://static-content.springer.com/esm/art%3A10.1186%2Fs12985-023-02144-6/MediaObjects/12985_2023_2144_MOESM1_ESM.docx

7. Managing COVID-19 at home https://www.healthdirect.gov.au/covid-19/treatment#:~:text=What%20treatment%20is%20available%3F,take%20cough%20medicine%20if%20needed

8. Efficacy and safety of Lianhuaqingwen capsules, a repurposed Chinese herb, in patients with coronavirus disease 2019: A multicenter, prospective, randomized controlled trial https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0944711320300738?via%3Dihub

9. 三臂非劣效临床试验及其样本量考虑和统计分析 https://rs.yiigle.com/CN112140201908/1155404.htm