OriginalOrganicRoute有机合成路线2023-05-2909:45酯可以说是合成化学中最常见的官能团了，除了广泛存在于活性分子中，也是羧酸最常用的保护基了。常见的酯有叔丁酯，甲酯，乙酯，苄酯，烯丙醇酯，还有三氯乙醇酯等等，水解方法各不相同，有加碱的，有氢化脱苄基的，有锌粉还原脱保护的。对于非手性的酯，只要拿到产物就可以，没有手性问题需要考虑。然而对于手性的酯，如[阅读全文]
博文
(2023-05-30 18:02:49)
OriginalOrganicRoute有机合成路线2023-05-2909:45酯可以说是合成化学中最常见的官能团了，除了广泛存在于活性分子中，也是羧酸最常用的保护基了。常见的酯有叔丁酯，甲酯，乙酯，苄酯，烯丙醇酯，还有三氯乙醇酯等等，水解方法各不相同，有加碱的，有氢化脱苄基的，有锌粉还原脱保护的。对于非手性的酯，只要拿到产物就可以，没有手性问题需要考虑。然而对于手性的酯，如[阅读全文]
(2023-05-29 19:34:01)
Inchemistry,azwitterionalsocalledaninnersaltordipolarion,[1]isamoleculethatcontainsanequalnumberofpositively-andnegatively-chargedfunctionalgroups.[2]Withaminoacids,forexample,insolutionachemicalequilibriumwillbeestablishedbetweenthe"parent"moleculeandthezwitterion. Betainesarezwitterionsthatcannotisomerizetoanall-neutralform,suchaswhenthepositivechargeislocatedonaquaternaryammoni...[阅读全文]
(2023-05-28 17:37:05)
Original原料药工艺原料药合成工艺开发2023-05-2319:15 化合物1是schizophrenia（精神分裂）候选药物，结构如下 工艺配体的筛选研究 化合物9和化合物8a制备化合物10a 配体的筛选，具体数据如下 试验发现开环的配体，例如DPEphos，BINAP和ferrocenylphosphines（entry2-5），均没有产品，主要产物是脱卤杂质13。这个数据验证了乙醇或者异丙醇，有助于[阅读全文]
(2023-05-28 17:18:54)
Original原料药工艺原料药合成工艺开发2023-05-2419:15案例一 化合物27水解叔丁酯，脱羧制备化合物28 有水水解过程，水解过程很容易产生降解杂质17 水解叔丁基产生的异丁烯参与和氰基的反应，产生杂质30（Ritterreaction路径） 无水水解脱羧（氯化锂/甲基磺酸），先得到化合物31，直接和水合肼反应得到化合物32。 无水水解可以降低二次脱羧的风险，产生杂质17 氯化锂的加[阅读全文]
(2023-05-28 16:59:59)
Original原料药工艺原料药合成工艺开发2023-05-2519:15OMs是一种活性很高离去基团，活性决定了角色，决定了杂质谱信息。OMs的离去有两种方式，一是取代反应的交换，二是消去反应引入双键。以交换反应为目标，消去反应就是杂质，同时非目标亲核试剂的进攻交换也会影响杂质谱。反之也是这样，两者在碱性面前有竞争关系。构建OMs的手段MsCl为源 羟基和MsCl在碱性环境下构建OMs[阅读全文]
(2023-05-22 19:33:28)
漫游药化2023-05-2209:12
实验室工作有很多是经验性的，有很多细节是课本上没有的，但是在实验室实际应用中又非常重要，本文我总结了一些自己在多年的实验室工作经验，主要是一些个人习惯。良好的实验室习惯的养成，往往会是一个很好的开始，它是避免人为反应失败的最大的利器，也是提高效率，避免人力浪费的很好的助力。
第一部分：反应操作
1，原则上[阅读全文]
(2023-05-22 19:20:11)
众所周知，直接由酯一步合成相应的酮，难度很大，主要是由于生成酮的活性比酯更高，很难控制反应停在酮这一步，通常会继续反应生成相应的叔醇。为了实现酯到酮的转化，我们最常用的方法就是先将酯转化为Weinreb酰胺，然后再和亲核试剂反应，亲核加成后形成的四面体中间体由于Weinreb酰胺的特殊结构形成了五元环螯合结构很稳定，不会继续反应，最终会得到相应的酮。[阅读全文]
(2023-05-21 15:05:50)
酯在碱性条件下水解为羧酸在有机合成化学中非常常见（主要为甲酯或乙酯，而叔丁酯则通常采用酸性水解，苄基酯采用氢化条件），常用的碱性条件是LiOH/THF/MeOH/H2O。但当底物中含有对碱敏感的基团（如氰基）时，使用LiOH水解酯的过程中则容易引入杂质（氰基水解等），那么该如何解决呢？方法一：TMSOK体系TMSOK体系也是一个温和水解酯基的条件，下图原料1在NaOH条件下水解[阅读全文]
(2023-05-15 20:38:20)
硅醚保护基是最近二、三十年左右发展起来并得到广泛应用的一类保护基。所有三烷基硅醚保护基对酸和碱都敏感，但区域很宽。通过对硅原子上取代基的调整可以调节它们的稳定性和去保护条件。由于硅原子和氟原子强的亲和力，使得TBAF(四丁基氟化铵)/THF、HF砒啶络合物和HF/CH3CN成为这类保护基最常用的去保护试剂。去保护的过程涉及一个五价硅的中间体，因为硅原子含有空[阅读全文]
(2023-05-14 20:04:06)
BecauseH-decoupled,sonocouplingbetweenH-C.Because13C-nondecoupled,sothereare13C-13Ccoupling.Each13Cisdirectlyconnectedtotwodifferent13C,soeach13Cshowstriplet. [阅读全文]
