欲千北

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关于骨质疏松药物的随想和猜测

(2022-05-31 05:47:15) 下一个

治疗骨质疏松药物目前主要有两类,双磷酸盐类(Bisphosphonates)和地诺单抗 (Denosumab) 。

双磷酸盐类对骨质有高度亲和性,进入血液后,约50%随尿液排出,其余主要积累富集于骨质,与骨质中的钙结合非常牢固,脱落的半衰期约10年。当破骨细胞溶解骨质时,双磷酸盐类进入破骨细胞,使之中毒凋亡,溶解骨质的过程被抑制。由于双磷酸盐类牢固的富集于骨质,服药后骨质对破骨细胞的毒性长期存在,用药5-10年后可以停药3-5年,即俗称的药物节日(drug holiday)。

破骨细胞由前破骨细胞演化而来。前破骨细胞表面有一种称为 RANK 的膜蛋白受体。 当另一种蛋白 RANKL(RANK-配体)与 RANK 受体结合后,RANK 被激活,前破骨细胞演化成熟为破骨细胞,溶解骨质。地诺单抗通过与 RANK 结合,阻止 RANKL 与 RANK 的结合,以此抑制前破骨细胞向破骨细胞的转化。据清衣江网友的帖子( 清衣江:更年期后骨质疏松治疗 (ZT) ),地诺单抗一旦停药,骨吸收(= 骨质溶解)迅速增加,骨密度迅速下降。 停药2-19个月,可能发生多处脊柱骨折。为何如此,我的猜测是,骨吸收(= 骨质溶解)与骨质重建一样,都是维持骨质健康所需要的。如果地诺单抗抑制了前破骨细胞向破骨细胞的转化,前破骨细胞数量会增加,破骨细胞数量下降。机体也可能代偿性地进一步增加前破骨细胞数量,以减少地诺单抗的抑制效应。一旦停地诺单抗,数量高于正常值的前破骨细胞,可转化为大量的破骨细胞,加速骨吸收(骨质溶解)过程,骨折增加。

从上述两类药物的作用机理,推测如果在地诺单抗再次注射前数周,就开始服用双膦酸药物,逐渐增加骨质对破骨细胞的毒杀,当可减弱地诺单抗停药后的反弹副作用。有可能从地诺单抗转为服用双膦酸盐。

生物和医学极为复杂,猜测只是猜测,不能单靠逻辑推理,凭想象行事,正确与否必须经由实验和临床检验。我不是医生,纯属外行。此帖不针对任何个人及病患。有病务必看医生,务必遵医嘱而行。

适当的负重力量锻炼和服用海藻提取物,对防治骨质疏松可能有一定效果。参见:红海藻治疗骨质疏松案例,  骨质疏松的预防

 
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portfolio 回复 悄悄话 骨重建(remodeling,最贴切的中译——骨改建),主要指小梁骨/松质骨(trabecular bone,如脊椎骨)的骨小梁表面的骨吸收与骨形成的一个动态平衡。很显然,老年人会出现骨吸收大于骨形成,导致骨质疏松。
在刺激骨形成,和/或抑制骨吸收方面,不能指望任何的化学药物,应该从优化食物摄入着手,辅以适当的锻炼。一些继发性的骨质疏松症,当然另外一回事。
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