随笔
随读随想
(11) 分子病理在癌症“靶向治疗”等
分子病理，简单地说就是应用分子生物学的知识，研究疾病(健康状态）的发生发展的过程。
这里先说两句什么是分子生物学。按照牛津大词典的定义，分子生物学是生物学的一个分支，它研究生命所必需的大分子的结构和功能（比如蛋白质与核酸）。
其实这个定义与现实中并不太“密接”。实际应用中，分子生物学绝大多数时间是指核酸的功能与结构。核酸的一个主要的功能就是制造蛋白质的蓝图和管理蛋白质制造的控制中心。
分子病理，就主要是研究核酸与疾病的关系。受篇幅限制，不能在这里详细讨论分子病理，只简略讲一下核酸与癌症的关系和怎么应用核酸检测来帮助癌症的诊断和治疗。
前面说过，癌症实际上就是基因病。任何一种癌症，都与基因的改变有关。
这里先回答经常听到这样的问题：“癌症是基因传递为主还是后天变异发展为主？” 这个问题问得非常好。在回答这个问题之前，先说一下这里有什么差别。人体几十万亿个细胞，可以分成两大类：生殖细胞和体细胞。男人的生殖细胞就是精子，女人的就是卵子。精卵结合，就可以形成胚胎，然后发育成长为下一代。
如果精子或卵子的基因有错，称为生殖系基因变异（germline mutation）。这种错是可以传给下一代的。这种变异是在家族中传承的。所以这种变异有关的癌症，可以发现家族中会有多人，数代人患同样，或同类的癌症。比如BRCA1, BRCA2有关的乳腺癌，卵巢癌。
日常生活中，有许多因素可以引起基因的突变。比如过度的日光曝晒，紫外线可以造成皮肤细胞的DNA 损坏，引发皮肤癌。吸烟，长期吸入大量矿物粉尘都可以引发肺癌。嚼食槟榔可引发口腔癌。食入带有黄曲霉素的花生等粮食，可以引发肝癌，幽门弧菌的感染可能一起胃癌等等。当然，许多癌症的环境致病因素还不是很清楚，尚待研究。
但是，有这些环境因素接触的人，也不是个个都会得癌，这里一定还有许多基因差别我们现在还不了解。
环境因素引起的基因突变，一般只发生在各种发育阶段的体细胞，称作体突变 (somatic mutation)。 这种突变，不会传递到下一代，除非这些突变发生在生殖细胞。
从发病率看，癌症还是由后天环境的各种因素引起基因的“突变” 的造成比较多。
无论是生殖系细胞基因变异，还是体细胞基因突变，医学界一直在寻找一个问题的答案：为什么临床和病理诊断一样的患者，对同样的治疗措施会有不同的结果？
比如同样是非小细胞肺癌（NSCLC), 治疗效果就会差别很大。研究发现，虽然形态和以往常用一些肿瘤标记的检查，都差不多。研究表明，一组上皮生长因子受体(EGFR) 基因已经它信号传递通路下游的一系列基因的突变，与治疗的效果有密切的关系。近年来，把这些基因的检测加入到这种肺癌患者的常规检测中，大大增加了治疗的有效性。分子病理诊断已经用于大多数种类癌症的诊断中。
诊断各种癌症，这一类的诊断措施用得越来越多。“靶向治疗” 这个词也越来越常听到。靶向治疗就是根据检查到的基因突变，设计专门针对这种突变（或其结果）的治疗药物。可以说，没有分子病理诊断，就没有靶向治疗。
癌症治疗还有一个重要概念就是癌细胞是否必须“清零”。以往的方法，很难比较准确地估计病人经过治疗以后，还有多少癌细胞残存。也不清楚当癌细胞的数量少到什么程度，病人可以与之“共存”。自从有了分子病理诊断的应用，有些癌症在这些问题上有了答案。这种检测称作“最少残存” （Minimun residual disease, MRD) 检测。比较灵敏的办法，可以测到万分之一，甚至十万分之一的残存。
总结一下分子病理在癌症诊断治疗中的作用：
1. 发现癌症发生的基因原因，细化癌症病理诊断。
2. 发现可做“靶向治疗”的目标，优化治疗方案。
3. 估计残存癌症细胞，帮助决定治疗措施。
4. 发现家族遗传背景，提高遗传质询，预防家族遗传性癌症的发生。
5. 继续收集基因与癌症的关系，推进研究发展癌症诊断治疗。
下期，讲一下常用的癌症分子病理检查的方法。
所见略同。
对人类作为整体来说，是的。
对一个人来说，虽然没时每刻有癌症细胞产生，但是绝大多数要么“改邪归正”，要么“就地正法”。成不了癌症。
节日快乐！
由于编辑不周，错别字还是不少。希望还有时间改正。
请各位多指教！
祝大家节假日愉快！
祝朋友们感恩节快乐！
道高一尺，魔高一丈。癌症不会被“清零”，人类需要不断努力，学会与之共存。
祝网友们节日假期快乐！
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谢谢山里阅读，留言！
我们都与山有源，感恩节同乐！
海风感恩节快乐！