石正丽2015 发表嵌合病毒文

Nat Med. 2015; 21(12): 1508–1513.

Published online 2015 Nov 9. doi: 10.1038/nm.3985

A SARS-like cluster of circulating bat coronaviruses shows potential for human emergence Vineet D Menachery1, Boyd L Yount Jr1, Kari Debbink1,2, Sudhakar Agnihothram3, Lisa E Gralinski1, Jessica A Plante1, Rachel L Graham1, Trevor Scobey1, Xing-Yi Ge4, Eric F Donaldson1, Scott H Randell5,6, Antonio Lanzavecchia7, Wayne A Marasco8,9, Zhengli-Li Shi4 & Ralph S Baric1,2

严重急性呼吸系统综合症冠状病毒（SARS-CoV）和中东呼吸系统综合症（MERS）-CoV的出现突显了跨物种传播事件的威胁，导致人类暴发。在这里，我们研究了目前在中国马蹄蝠种群中传播的SARS样病毒SHC014-CoV的潜在疾病。使用SARS-CoV反向遗传学系统2，我们生成并鉴定了一种在适应小鼠的SARS-CoV主干中表达蝙蝠冠状病毒SHC014的尖峰的嵌合病毒。结果表明，在野生型主链中编码SHC014刺突的2b组病毒可以有效利用SARS受体人类血管紧张素转化酶II（ACE2）的多个直系同源物，在原代人气道细胞中有效复制，并达到与流行病相当的体外滴度SARS-CoV株。另外，体内实验证明嵌合病毒在小鼠肺中的复制具有明显的发病机理。对可用的基于SARS的免疫治疗和预防方式的评估显示疗效差。使用新型刺突蛋白，单克隆抗体和疫苗方法均无法中和并不能防止CoV感染。基于这些发现，我们合成了感染性全长SHC014重组病毒，并在体外和体内证明了强大的病毒复制能力。我们的工作表明，蝙蝠种群中目前流行的病毒可能会再次出现SARS-CoV的潜在风险。