“杂议” - 伊维菌素的抗炎作用

正巧太座给我在新年里派的新项目里有探讨一下伊维菌素（ivermectin）抗炎分子机制的进一步细节这么一笔。那我这花的功夫也算一举两得。本来正巧新年学校一开门儿我就会买来伊维菌素做实验，也算是磨刀不误砍柴工了。（I really have to stop saying that myself！Wink, wink!）

所谓抗炎里的炎，英文专业词是 inflammation （形容词是 inflammatory）。简单的例子就是被蚊子叮了，起了个大包（或小包），那个包，是医学里说的发炎的最直接视点。蚊子唾液里的蛋白质（比如 AaNRP）可以经过一个叫 TLR1/4-MyD88-NF-kB 的分子通路激活皮肤层里的巨噬细胞（macrophage），大量产生促炎症细胞介质（pro-inflammatory cytokines）。

在2008年（COVID之前12年），有篇文章（Inflammation Research, Impact Factor ~5）报道在小鼠和体外培养的小鼠巨噬细胞里，伊维菌素可以有效地拮抗细菌脂多糖（LPS）引发的巨噬细胞激活以及后续的促炎症细胞介质的生成。LPS 俗称内毒素（endotoxin），是细菌感染引发炎症的重要分子成分。也是经过 TLR4-MyD88-NF-kB 分子通路激活皮肤层里的巨噬细胞，大量产生促炎症细胞介质。在活体实验里，伊维菌素可以减低致死量 LPS 引发的小鼠死亡率，最佳剂量为 2 mg/kg （体重），成活率是 50% （n = 12）。药效的分子机制就是抑制 NF-kB 分子通路。

伊维菌素可不可以抗新冠病毒感染没有定论。但新冠引发的细胞因子风暴（cytokine storm）是新冠重症及致命后果的主或重要原因。顾名思义，这就是风暴级的（短时间内级大量）生成促炎症细胞介质。所以，用伊维菌素抗新冠重症是有科学根据的。

文献：

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11066113/

https://link.springer.com/article/10.1007/s00011-008-8007-8

（专业中文水平有限，可能有用词不当，见谅）