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这个世界似乎是真的,又似乎是假的。假变真来真变假,真真假假实难辨。
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也谈GV-971 (甘露特钠)治老年痴呆病

(2019-12-03 16:21:09) 下一个

也谈GV-971 (甘露特钠)治老年痴呆病

哈,本意是指阿尔茨海默症.  老年痴呆(dementia)是表象,一个笼统的说法。阿尔茨海默症可说是最困扰现代老龄社会的一种老年痴呆症。

不久前自然留意到了这一神药GV-971 (甘露特钠)可有效改进阿尔茨海默症患者的识知功能的大新闻。忽然又听到这一成果被北大终身讲席教授,首都医科大学校长饶毅打假了。

这GV-971 (甘露特钠)治阿尔茨海默症可是个关系到广大吃瓜群众健康的重要话题呀,理当探探究竟。如果上市后大家都当作有效的贵重补品的话,今后探亲看望长辈时拎几盒当礼品多好呀。如果价格不贵的话,以后回国时也多带些回来,自己也每天来二颗。持之以恒,几年下来说不定真大有好处呢?

1. GV-971 (甘露特钠)是啥?

GV-971 (甘露特钠) 以海藻中海洋寡糖类分子海洋褐藻为原料制备的。制剂内的主要成分为混合物,内含2到10个“串联”起来的单糖分子.   从分子个头上讲,大大小小差别甚大。

2.  耿美玉团队报道的基础实验结果和提出的机理

耿美玉团队关于GV-971 (甘露特钠)的基础实验结果发表于9月的Cell Research.   有意思的是华盛顿大学。阿尔茨海默症研究领域的权威David M. Holtzman  在同期发了篇介绍耿美玉团队报道的结果的文章。 就用Holtzman文中画的示意图来简单介绍一下耿美玉团队提出的机理.

3. 临床实验结果

报道的临床三期治疗组和对照组的结果可说真是让人惊艳。 阿尔茨海默症可不象感冒发烧来得快去得也快。一些阿尔茨海默症患者经过了长达十几年的时间症状慢慢发展加重的。GV-971 (甘露特钠)在短短4个星期之后就明显出治疗效果,然后继续加大并保持到36星期的实验疗程。 真灵!

4. 问题与思考

4.1  如果GV-971 (甘露特钠)的临床效果能得到进一步证实,那称之为“神药”也是说得过去的。如果是完全按规矩行事这临床实验应独立于耿的基础研究团队,基础研究结果与临床实验结果的可靠性是相互独立的。否则生产销售一条龙短平快就可能产生问题。

4.2 从目前报道看饶毅没有给出任何依据,简单来了个“不造假是不可能的”。适当的时候得拿出全部的证据和思考逻辑吧。否则不成了咱看着就是不对劲,(证据嘛)莫须有?

4.3 Holtzman 的评论文章题目很有意思, 是个问号。“The microbiome: a target for Alzheimer Disease?".  感觉他总的意思只是支持继续深入地研究肠胃道微生物群-免疫调节-阿尔茨海默病的关系。Holtzman 并没有(也无须)为耿文的真伪打保票。 同时Holtzman 完全没有评论耿文中报道的临床结果和药物开发。所以从Holzman 的文章来看是否真能通过调节肠道菌群(microbiome) 来有效治疗阿尔茨海默症目前还是个问号,值得/尚需进一步深入研究,吹不得。 Time will tell!

4.4 对于耿文提出的机理,Holtzman  在技术层面上指出还有许多不清楚的地方:A) 耿文提出的机理是阿尔茨海默症特异的嘛?因为己知肠道菌群不平衡/失调引发的免疫变化与多种疾病有关,如多发性硬化症 (multiple sclerosis),  肥胖病。 B) 耿文报道显示GV-971 (甘露特钠)通过改变肠道菌群组成而改善阿尔茨海默症患者认知能,但耿文并没有实验排除其它的潜在作用机理,如GV-971 (甘露特钠)可能直接抑制神经细胞纤维化或beta-淀粉块的形成和增长。

4.5  关于GV-971 (甘露特钠)有否可能直接在大脑/中枢神经系统中发挥作用值得进一步深入研究。很有意思的一点是耿文在?材料与方法?一节里清楚地写道GV-971可以通过血脑屏障进入大脑,葡萄糖载体蛋白GLUT1是其载体。GV-971 (甘露特钠)可以与beta-淀粉直接结和并抑制beta-淀粉沉淀物的形成,GV-971 (甘露特钠) 还可直接作用于小胶原质细胞(microglia) ...     即然如此,为何正式提出的作用机理一定要通过肠道菌群呢?

 "GV-971 is a mixture of oligosaccharides with the degree of polymerization (dp) from 2 to 10.  The non-clinicak study showed that GV-971 penetrates the blood-brain-barrier (BBB) in its original form.  Type 1 glucose transporter (GLUT1) was identified as one of the transporters accounting for its penetration mechanism of BBB.  GV-971 could directly bind to multiple subregions of Aβ to inhibit Aβ fibril formation and destabilize the preformed fibrils into non-toxic monomers. Through targeting Aβ, GV-971 promoted microglia-mediated Aβ phagocytosis in vitro, and reversed cognition impairment in multiple AD models."

4.6. 葡萄糖载体蛋白GLUT1 能转运GV-971?  GV-971可以比葡萄糖大10倍。这是什么机理,也许这个问题得请教一下颜宁老师了. :)

总之GV-971 (甘露特钠)治疗阿尔茨海默症这个话题才开始,相信会取得越来越深入的认识。 在真正确认证实搞清楚之前,保险点咱就现在开始每餐多吃点海带紫菜海蛰头等各类海藻吧!

 

Xinyi Wang, [...] Meiyu Geng "Sodium oligomannate therapeutically remodels gut microbiota and suppresses gut bacterial amino acids-shaped neuroinflammation to inhibit Alzheimer's disease progression" Cell Research 2019, Sept 06

 

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评论
Stegy223 回复 悄悄话 “如何看待国产阿尔茨海默症药物发明人、上海药物所耿美玉研究员被曝涉嫌多篇学术论文造假?”
https://www.zhihu.com/question/354546572
Stegy223 回复 悄悄话 回复'cowwoman'的评论: 牛姐说的真挺有道理。所以说群众的眼睛是雪亮的。 对这个烦大爷称为“海带药”的东东,机理说不清我也不是太介意。海带里来的错不到那儿去吧:)

我们这里先学点基本知识,回头看这北大终身讲席教授首都医科大学校长饶毅怎么说。涉及药的事要有造假总不是回事。
cowwoman 回复 悄悄话 回复 'Stegy223' 的评论 : 你这篇真是把来龙去脉说明白了。
以我们科学盲人来看,效果最具有说服力。如果患者吃了没有发病或减缓发病,那么这药确实牛。依我看,机理说不清楚没关系,效果最重要。
Stegy223 回复 悄悄话 心理学行为科学领域有一个著名的 受试者并不知情的preconditioning对问卷式测试结果的影响的例子。

二组受测试者经安排一个个轮流进来,每一个人都受到了热情恬当的迎接,每人都被送上一杯咖啡。受测试者不知道的是这咖啡有冷热二种(端在手里能清楚感觉到)。这就是预先安排好的二个测试组。

测试本身是问卷式。测试结果拿到热咖啡组明显比拿到冷咖啡组更倾向于选择正面的肯定的满意度高的回答。一杯冷热咖啡在其它条件完全相同的情况下可今人不知不觉中给出不同方向的结果!

Stegy223 回复 悄悄话 这张临床三期实验结果图中头4个星期中显示出的“Placebo Effect" 实在是大,最后安慰剂组的大幅度下迭也是莫名其妙。让人质疑这认知功能测定的可靠性。Common sense, 有见过老年痴呆者这么过山车式的表现吗?

Stegy223 回复 悄悄话 12/04/2019
凡人“阿尔茨海默新药”博文中关于对第三期临床实验结果的质疑总结得很好:
"在三期的时候,这个药和安慰剂都有效,而且见效很快,用后四周就明显改善一个叫做(ADAS-Cog12,见下图)的指标,只不过药物比安慰剂改善的更多,但在其后的20周内一直没有进一步的改善,虽然还是比安慰剂组要好,但后者也稳定,奇怪的是在24周至36周之间,两组之间的差别突然变大,原因是安慰剂组的人突然大幅度恶化,原因不详。"

"ADAS-Cog12 (阿尔茨海默氏病认知功能量表): 是一个对认知功能的综合打分,其中包括:对单词的记忆,识别事物和手指,遵命,画看见过的记下的形状,给人发信,定向,识字,语言能力,理解能力,找词,能否记住测试的指南,等。"

评: 这种认知功能测试不同于血相测定,受测试操作者和被测试者的心理心态及两者间的互动的影响大。 开始头4个星期用药组和安慰剂组都有效,而且都见效很快。也许大家都对这个药的成功充满信心呢? 临床实验中有时确有所谓的“Placebo Effect" - 没用药组也见效了!

Stegy223 回复 悄悄话 回复'赌城看客'的评论: 谢谢留言。这“Gut-Brain Axis”确是个非常有意思的话题,咱是个 believer. 有空还想再谈谈有关的话题。
赌城看客 回复 悄悄话 好文。
“The Gut-Brain Axis”一直是学术界的话题,但可能非主流。
“总是觉得‘GV-971’是个保健品”。
Stegy223 回复 悄悄话 回复 '枕寒流' 的评论: “长寿老人有两个共同特征,一是心宽,二是劳动。我想年轻的时候培养多方面兴趣爱好,有助于在年老的时候做好生活的转换。最好的医生是自己。”

完全赞同! 谢谢来访和分享交流。

Stegy223 回复 悄悄话 Fanreninus_文学城博客:阿尔茨海默新药
https://blog.wenxuecity.com/myoverview/73963/
Stegy223 回复 悄悄话 回复'Fanreninus'的评论: 谢谢凡人先生美言! 刚拜读了你的帖子,发现是篇很厚实的关于阿尔茨海默症的文章,值得学习。
枕寒流 回复 悄悄话 不识庐山真面目,只缘身在此山中。
西方医药界倾囊资助的AD研发多年来,有靶点但是没有很好的逆转病程的疗效。这个昂贵的阴性结果可能激励更多的研究者投入其中,另一方面也应引起反思。AD是不是药物能治疗的病?
这个老年性退行性改变与退休后生活的大变化有因果关系。流水不腐,户枢不蠹。工作停止,如果没有其他方面的事情关注,参与,大脑皮层细胞用进废退。中枢神经元一般认为是无法再生的。这和AD治疗现状也是吻合的。一句话,AD可以认为是大脑懒下来后出的问题。退休前后的社会支持,帮助老人退而不休,老有所思,老有所为,应该是有效阻止AD的一线预防。能够促进中枢神经元再生的疗法若面世,今后当可以用于AD。针对AD靶点的干预药物可能不幸会烧光钱包也不见效。
长寿老人有两个共同特征,一是心宽,二是劳动。我想年轻的时候培养多方面兴趣爱好,有助于在年老的时候做好生活的转换。最好的医生是自己。希望网友们都能避免患上AD。
Fanreninus 回复 悄悄话 好文,我也写了一篇,写前没有看你这篇,你的写得更有独到之处,拜读了!:)
杰克_JK 回复 悄悄话 回复 'Stegy223' 的评论 : [作为一名生物医学科学家,就事论事,你怎么看这GV-971/AD 及饶毅打假?]

》我对这事的关注不够多,不知道该从何处说起。雅美的文章,我现在也比较懒得读!他现在完全是一个时事政治的吹鼓手,我不太喜欢他太多的Empathy,非常缺乏一个科学家应有的求实的态度。除了他的补体那一块,还有点可信度,其他的东西就比较不敢恭维了。

而且他非常的喜欢删不同观点的帖子,只喜欢听人说赞美的话。我现在也不过他的地方发言了。从读你的博文上来看,我也有你同样的疑问。如果说那个东西有虚假的成分,我一点也不会奇怪的。但愿那东西能够经得起实验的考验。

Stegy223 回复 悄悄话 回复杰克:个人以为firstuncle/一叔/1U下面的观点值得想想。 "临床数据是否造假作为圈外人很难举证,但一个非常明显的问题就是把海藻包装成有突破性自主知识产权新药来骗钱就很无耻,人们完全可以直接吃海藻或者海藻提取物效果不会比那个药差,但价钱会低很多”。

作为一名生物医学科学家,就事论事,你怎么看这GV-971/AD 及饶毅打假?

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Stegy223 回复 悄悄话 回复杰克: 好问题! 对1U自称的这个“老军医”到真是没怎么上心。还完全没留意到中医vs.西医这事。1U对GV-971治疗AD及饶毅打假有他的看法,某些方面有一定道理,不妨听听。文学城吸引人的一点是提供了不同观点交流的一个平台,文学城中百花齐放,这正是言论自由的宝贵之处。

杰克_JK 回复 悄悄话 回复 'Stegy223' 的评论 : 【firstuncle的博文 “老军医(17) 从老年痴呆治疗看思维方式” 可以一读】
》哈哈哈哈,请你说说他的文章的可读之处在哪里?老军医根本和军医,和一般的普通医学一点都不沾边,我觉得这恐怕是一个事实。把中医的不确定性,用西医的理论来解释,根据是什么?心里想当然吗?
Stegy223 回复 悄悄话 关于饶毅打假可参阅雅美之途的博文“饶毅实名举报同济校长裴钢评院士的PNAS论文造假”
https://www.wenxuecity.com/blog/201911/61002/32361.html

Stegy223 回复 悄悄话 firstuncle的博文 “老军医(17) 从老年痴呆治疗看思维方式” 可以一读
https://www.wenxuecity.com/blog/201912/71784/1252.html

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