从第一个抗癌药（Taxol）的合成，看有机的难度及想象力！

Taxol是六十年在美国国家癌症研究所发现的，从太平洋红豆杉的树皮中分离到了这种物质，并命名为紫杉醇（taxol）。跟屠呦呦的青蒿素的发现极其相似，她的难点在于低温下的extraction。但紫杉醇由于其含量极少，每0.5克紫杉醇需要砍伐6棵树木才能得到，这意味着进行药物实验要砍掉数百棵大树。我前老板当初就是负责到Seattle叫农民种植了大片的紫杉树。为了保护紫杉树，合成界的研究人员开始对紫杉醇进行全合成。1994年，两个研究组同时完成了该化合物的全合成，这两个史诗般的全合成路线都包括40步，成为史上最长的有机合成路线。后来佛罗里达州立大学的教授，设计了四步的合成路线，发展出的半合成路线，终于使得该化合物能够商业化生产。九十年代初期，据说我们公司用4m就bid成功了这个半合成路线，使得紫杉醇很快成为公司的一个“重磅”新药， 2000年以后，改用植物细胞发酵直接生产紫杉醇。紫杉醇的分子结构非常复杂，有11个立体中心和一个17碳的四环骨架结构，想象一下用40步来合成这一个分子结构是一个什么概念？没有天才般的想象力根本不可能完成这种route的设计! 有时候真的很佩服这些chemist  ！