硬化癌细胞治疗癌症新方法

现有的癌症疗法旨在杀死肿瘤细胞，但约翰·霍普金斯大学的研究人员提出了不同的策略：巧妙地硬化癌细胞，以阻止他们入侵身体的新领域。为了达到预期的效果，他们设计了一个方法筛选化合物，他们已经确定了一种有希望抵抗胰腺癌的化合物。他们的研究发表在本周早期版的《美国国家科学院院刊》上。

　　“这是一个癌症治疗的新方法，我们相信可以对付这种疾病，并且相比当前许多药物，潜在的副作用和耐药性会更少，”约翰霍普金斯大学医学院基础生物医学科学研究所细胞生物学教授Douglas Robinson博士说， “我们认为我们设计的新的筛查系统将帮助确定针对许多其他疾病的药物。”

　　这个项目研究可追溯到1997年，当时是博士后的Robinson说，他第一次产生这种想法，更好的理解一个细胞如何分裂成两个细胞将有助于阐明细胞通常是如何改变形状的。因为细胞形状的改变影响从癌症到慢性阻塞性肺疾病再到退行性神经疾病在内的多种疾病，影响细胞形状的化合物可能会阻止疾病进展。

　　2008年，此项研究的第一作者Alexandra Surcel，Ph.D作为一名博士后，加入了Robinson实验室开始研究能够调整细胞形态分子的筛选。大多数药物筛选旨在寻找对于与疾病相关的特定生化“通路”的影响；变形虫盘基网柄菌与许多哺乳动物的细胞类似，相比之下，Surcel解释说，这个筛选是基于这种情况下的全细胞的最终结果。用分子治疗细胞后，Robinson的团队寻找一些有两个或更多核的特殊细胞。盘基网柄菌通常只有分裂成两个子细胞的过程中才有两个细胞核，大部分细胞有一个以上的细胞核表明，分子可能通过调整细胞骨架结构从而在细胞分裂的过程中起到了阻碍作用。

　　在参加筛选的成千上万的分子中找到了25个团队想要找到的有影响效应的分子。进一步的研究发现，其中的一个分子4-HAP，影响一个细胞骨架的构建单元——肌球蛋白II。胰腺癌进展的一个重要步骤是胰腺癌细胞从原发肿瘤扩散至身体其他部位。与另一个由病理学副教授Robert Anders M.D., Ph.D带领的约翰霍普金斯实验室合作，Robinson的小组确定了在这个过程中肌球蛋白II在胰腺癌细胞内数量的变化。

　　研究小组测试在实验室培养的胰腺癌细胞的4-HAP，发现它影响细胞骨架里的肌球蛋白，使他们更加坚固。“我们认为，相对柔软的细胞骨架让侵袭性癌细胞能够溜过身体和拓展新的领域，”Surcel说。“你可以想象一只章鱼比龙虾更容易穿过细小空隙。4-HAP似乎使癌细胞更像龙虾。”

　　治疗胰腺癌潜在药物现在已在动物身上进行测试。研究团队现在正在老鼠身上测试4-HAP。这个药物已经在一些国家被用于治疗黄疸，所以如果它显示对抗胰腺癌成功，它可能会相对较快的被投入市场，Robinson说。但即使这种情况不会发生，研究也表明这种新药筛选有巨大的潜力，他说。