盘点2014年美国新上市抗癌新药

Huanqiudoc

 

A.实体肿瘤篇

a. 肺癌

2014年共有有两个新药被美国FDA批准上市，其中雷莫芦单抗注射液是扩大临床适应症。

 

1.色瑞替尼 (Ceritini) 用于晚期转移的非小细胞性肺癌NSCLC  

 

临床试验药物效果：50% 参与者（共163名）肿瘤缩小，并达到平均保持效果平均7个月。

 

作用机制：间变性淋巴瘤酶(ALK)酪氨酸激酶抑制剂，通过阻断促进癌性细胞生长的蛋白质而发挥作用3。

 

适应症：克唑替尼治疗后，ALK阳性（占此类肺癌的2-7%)发生转移的晚期非小细胞肺癌。

 

不良反应：常见的是胃肠道症状，比如腹泻，恶心，呕吐和腹部疼痛。还有如肝功能指标，胰腺酶和葡萄糖水平升高的实验室指标异常。 

 

商品名：Zykadia  批准时间:4月29日 公司：美国诺华

 

2. 雷莫芦单抗(ramucirumab）用于进展型发生转移的非小细胞性肺癌NSCLC   
 

临床试验药物效果：使用雷莫芦单抗加用多西他赛能够平均延长患者10.5个月生存时间，比单用多西他赛多延长1.4个月。
 

作用机制：它是一种血管生成抑制剂，通过阻断肿瘤的血液供应而起到抗癌作用。
 

适应症：与多西他赛-脱乙酰基紫杉醇合用，在使用柏类化疗方案后，发生转移的非小细胞性肺癌。
 

不良反应：最常见的是白细胞减少，疲乏无力，口腔炎。而且导致严重的出血，血凝，和血压升高，影响伤口愈合。
 

商品名：Cyramza  批准时间：12月12日，公司：美国礼来

 

b. 子宫颈癌

 

贝伐单抗属于被批准扩大使用新适应症

 

贝伐单抗（Bevacizumab） 用于侵犯型和后期转移的子宫颈癌。

 

临床试验药物效果：加用传统化疗药物（452名患者参与）能够较使用传统化疗药物延长3.9个月患者的生存时间，达到总16.8个月生存时间。

 

作用机制：贝伐单抗通过干扰肿瘤细胞的供血血管发挥作用。

 

适应症：与传统化疗药物合用，用于顽固型，复发型，晚期的(复发的)子宫颈癌

 

不良反应：疲劳，胃口下降，高血炎，高血糖，低血镁症，尿路感染，头痛和体重减轻是常见不良反应。另外，胃肠道穿孔，和异常胃肠道和引导瘘管也有出现。

 

商品名：Avastin  批准时间：8月14日 公司：罗氏下属的基因技术公司

 

c. 胃癌
 

雷莫芦单抗(Ramucirumab）用于晚期胃癌或者食管胃结合部腺癌
 

临床试验药物效果：能延长1.4个月,从对照组3.8个月延长到5.2个月（355名试验对象）的整体生存率，同时延缓患者肿瘤进展。在另外一个试验中加用紫杉醇，和单独使用紫杉醇相对比，能有效延长生存率。
 

作用机制：它是一种血管生成抑制剂，通过阻断肿瘤的血液供应而起到抗癌作用。
 

不良反应：常见的是腹泻和高血压。
 

适应症：手术无法切除或者用氟嘧啶或者顺柏药物化疗后出现转移的晚期胃癌或者食管胃结合部腺癌。
 

商品名：Cyramza  批准时间：4月21日，公司：美国礼来
 

d. 卵巢癌

 

奥拉帕尼(Olaparib)用于治疗 BRCA 基因缺陷相关的后期卵巢癌患者

 

临床试验药物效果: 34% 的受试者（137名试验者）获得平均 7.9 个月的客观缓解率 (ORR)，或者是肿瘤部分缩小或完全消失的比率。注：该基因缺陷可通过一种 FDA 批准的诊断试剂进行检测。

 

作用机制：多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂，它可阻断参与癌症细胞修复受损DNA。

 

适应症：奥拉帕尼用于治疗 BRCA 基因缺陷相关的后期卵巢癌患者， 大约有10-15%的卵巢癌患者与BRAC基因有关。注：FDA 还同时批准了另一家公司：基因试验室公司的BRCA基因分析技术BRACAnalysis CDx。

 

不良反应：常见的有恶心、疲劳、呕吐、腹泻、扭曲的味道 (味觉障碍)、等，严重副作用包括发生骨髓增生异常综合征，还包括急性骨髓性白血病及肺炎。

 

商品名：Lynparza 批准时间：12 月 19 日 公司：阿斯利康

 

e. 黑色素瘤

 

2014年，美国FDA 共批准三种药品上市治疗黑色素瘤，其中作为被广泛看好的PD-1/PD-L1细胞通路抑制剂有派姆单抗和纳武单抗两个产品接连率先被批准。

 

这类新免疫抗癌药物应用于血细胞癌症和其他实体肿瘤如肺癌，乳腺癌，膀胱癌，胃癌和头颈部癌症的临床研究在积极开展。

 

尤其前期的临床试验数据对应用在非小细胞肺癌NSCLC前景让人鼓舞，估计将在2015年被批准。

 

1.曲美替尼与达拉非尼联合治疗手术无法切除和已经转移的晚期黑色素瘤。

 

在2013年的5月，上述两种药已经单独批准用于以上适应症。 

 

临床试验药物效果：76%病人出现癌症缩小和消失的客观反应，此效果平均保持10.5个月。二单用达拉非尼只有54%的患者出现客观反应，并只维持5.6个月。

 

作用机制：曲美替尼与达拉非尼是通过阻断促进肿瘤细胞生长的同一个分子通道的不同点位而发挥抗癌作用。它们特别联合治疗针对有BRAF V600E and V600K基因突变的黑色素瘤亚型， BRAF蛋白质参与调控正常细胞生长，但在50%左右的皮肤黑色素瘤发生基因变异。

 

适应症：手术无法切除和已经转移的晚期黑色素瘤。

 

不良反应：常见的是出血，凝血，心衰, 继发上皮细胞癌，孕期胎儿畸形和不育等。 

 

商品名：Mekinist Tafinlar 批准时间：1月10日 公司：葛兰素维康
 

2. 派姆单抗(Pembrolizumab) 用于晚期的，手术无法切除及对其他治疗无反应的黑色素瘤
 

临床试验药物效果: 24%晚期黑色素瘤试验患者使用该药能够使癌症缩小，效果至少达到1.4-8.5个月，并在大多数有治疗反应患者继续有效。
 

作用机制： 第一个被批准的通过阻断PD-1细胞通路的抗癌药物。 PD-1 细胞通路能够限制机体免疫系统对黑色素瘤细胞的反应，促使癌症细胞死亡。
 

适应症:免疫治疗剂伊批单抗ipilimumab后续使用。 而伊批单抗适用于有BRAF V600基因变异的黑色素瘤患者。
 

不良反应：常见的有疲劳，咳嗽，恶心，皮肤发痒，皮疹，胃口差，便秘，关节痛和腹泻。虽然在试验中不常见，但该药有可能引发严重的免疫介导不良反应
 

商品名：Keytruda 时间：9月4日 公司：默沙东
 

3.纳武单抗（Nivomumab）用于手术无法切除和已经转移的对其他治疗无反应的晚期黑色素瘤 Opdivo
 

临床试验药物效果：能够使32%的患者出现客观反应率，然后再在1/3的这些患者中效果持续超过6个月。 
 

作用机制：通过抑制 PD-1 细胞蛋白, PD-1 细胞通路能够限制机体免疫系统对黑色素瘤细胞的免疫反应，促使癌症细胞死亡。
 

适应症：纳武单抗适用在 免疫治疗剂伊批单抗之后。 而伊批单抗 适用于BRAF V600基因变异的黑色素瘤患者，及用在伊批单抗和一个BRAF抑制剂之后。
 

不良反应：常见的是皮疹，发痒，咳嗽，上呼吸道感染，水肿等。最严重的不良反应是重症免疫介导，涉及肺脏，结肠，肝脏，肾脏和激素分泌腺体等健康器官
 

商品名：Opdivo 批准时间：12月22日 公司：百时美-施贵宝

 

B.血细胞癌症篇

a. 白血病

 

1.依鲁替尼Ibrutinib 

a.之前至少接受过一种药物治疗的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)

b.17 号染色体缺失 (17p 缺失) 的慢性淋巴细胞性白血病(CLL)

 

临床试验药物效果：

 

a.小规模临床试验结果显示，58% 的受试者（共48名试验者）症状好转（总有效率），持续有效时间为 5.6个月 到 24.2 个月；

 

b.对于17P缺失患者，降低78%疾病进展或死亡风险，并降低总死亡率达到57%。

 

作用机制：通过阻断促进癌细胞增长及分化的布鲁顿氏络氨酸激酶 (Bruton's Tyrosine Kinase BTK)起作用。

 

适应症：

a.用于之前至少接受过一种药物治疗，而病情继续进展的的慢性淋巴细胞白血病；

b.17 号染色体缺失 (17p 缺失) 的慢性淋巴细胞性白血病。该药2013年已被批准用于套细胞淋巴瘤。

 

不良反应：包括血液中血小板水平降低 (血小板减少症)、腹泻、瘀伤、抗感染的白细胞减少(中性粒细胞减少)、红细胞水平降低(贫血)等。 

 

商品名：Imbruvica  批准时间：分别为2 月 12 日；7月28日，公司：美国Pharmacyclics和杨森 

 

 

2.巯嘌呤 20毫克口服混悬剂，联合用于治疗疗急性淋巴细胞性白血病 (ALL)。

 

该药50毫克片剂早在1953年就被批准上市，小剂量将更适合儿童患者使用。

 

商品名：Purixan  时间:4月28日 公司：美国诺华 

 

 

3.艾德拉里斯Idelalisib 用于治疗复发的慢性淋巴性白血病CL。注：该药同时获批用于治疗复发性乳头状 B细胞非霍奇金淋巴瘤和复发的小淋巴性淋巴瘤，见文中淋巴瘤部分介绍。

 

临床研究药物效果：艾德拉里斯和利妥昔单抗合用和比单用利妥昔单抗，能够有效至少延长5.2个月（从5.5个月延长到10.7个月）无病情进展。

 

作用机制：是一种磷酸肌醇-3-激酶抑制剂，该药靶向作用于P13K通路，可选择性阻断pi3k-δ发挥作用。

 

适应症：适用于利妥昔单抗治疗后， 复发的慢性淋巴性白血病

 

不良反应：常见的不良反应为：腹泻，发烧，疲劳，呕吐，咳嗽，肺炎， 腹痛，发冷和皮疹。常见的实验室指标异常包括：白细胞降低，高甘油三酯，高血糖和肝功能酶类升高。特别一提的是，该药有特别标识给医生和患者的致死性和严重毒性警告: 包括肝脏毒性，腹泻和结肠炎，肺泡炎以及小肠穿孔等。

 

商品名：Zydelig  时间：7月23日 公司：美国吉利德

 

4. 布林纳单抗Blinatumomab 用于治疗费城染色体阴性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (B-cell ALL)，一种罕见的亚型ALL。

临床试验药物效果：32% 患者（185名试验者）在 6.7 个月的时间未出现疾病证据（完全缓解）。

 

作用机制：是一种免疫制剂，通过一种B细胞表面蛋白CD19和T细胞表面蛋白CD3之间的连接分子发挥作用，是第一个通过FDA批准的通过人体 T 细胞来毁灭白血病细胞的药物。

 

适应症：治疗后癌症又恶化（复发性）或对先前治疗无效（难治性）的患者。

 

不良反应: 最常见有发烧 (发热)、头痛、组织肿胀 (外围性水肿)、白细胞数量低引起发热 (发热性中性粒细胞减少)、恶心、低钾 (低钾血症)、疲劳、便秘、腹泻及震颤。

 

带有一项黑框警告，提醒患者及医疗专业人员，一些临床试验受试者在第一次用药开始时间出现低血压及治疗初期呼吸困难问题，并经历短时间思维困难（脑病）或其它神经系统副作用。

 

商品名：Blincyto  时间： 12 月 3 日 公司：美国安进

 

b. 淋巴瘤

 

1. 贝利司他 Belinostat治疗一种罕见的进展性，非霍金奇淋巴瘤，

 

临床试验药物效果：有25.8%的患者（129名试验者）出现淋巴瘤消失（完全反应）和缩小（部分反应）

 

作用机制：T细胞组蛋白去乙酰酶抑制剂。

 

适应症：适用于复发或者前期治疗无效（顽固的）的周围性T细胞淋巴瘤（PTCL）。FDA分别在2009年批准普拉曲沙Pralatrexate 和2011年罗米地辛Romidepsin用于PTCL。

 

不良反应：常见的是恶心，疲乏，发烧，贫血和呕吐等

 

商品名：Beleodaq  批准时间： 7 月3日 公司：美国Spectrum 制药

 

2.艾德拉里斯Idelalisib 用于治疗复发性乳头状 B细胞非霍奇金淋巴瘤和复发的小淋巴性淋巴瘤。

 

临床研究药物效果：54%患者（123名试验者）发生客观反应率。

 

作用机制：是一种磷酸肌醇-3-激酶抑制剂，该药靶向作用于P13K通路，可选择性阻断pi3k-δ发挥作用。

 

适应症：用于治疗复发性乳头状 B细胞非霍奇金淋巴瘤和复发的小淋巴性淋巴瘤；使用前患者至少接受两次系统治疗。

 

不良反应：常见的不良反应为：腹泻，发烧，疲劳，呕吐，咳嗽，肺炎， 腹痛，发冷和皮疹。常见的实验室指标异常包括：白细胞降低，高甘油三酯，高血糖和肝功能酶类升高。特别一提的是，该药有特别标识给医生和患者的致死性和严重毒性警告: 包括肝脏毒性，腹泻和结肠炎，肺泡炎以及小肠穿孔等。

 

商品名：Zydelig  时间：7月23日 公司：美国吉利德

 

参考资料：Press Announcements FDA.org U.S. Food and Drug Administration Web. Jan 5. 2015