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【从仙人葛洪 平话 自然医学 天然药物 ①】

(2015-10-21 15:22:09) 下一个

 

 

神医华佗,字元化,沛国谯(今安徽省亳州市)人。据考证,他约生于汉永嘉元年(公元145年),

卒于建安十三年(公元208年,享63岁)。东汉三国时期著名医学家,制麻沸散,为关羽刮骨疗毒,提开颅疗曹操顽固头痛 被杀(?)

晚华佗约60年, 葛洪出世了。

仙人葛洪(284年-363年,享79岁),字稚川,号抱朴子,人称葛仙翁,丹阳句容(今属江苏)人,

是晋朝时代的医学家、博物学家和制药化学家,炼丹术家,著名的道教人士。

File:葛稚川移居圖.jpg

《葛稚川移居圖》,王蒙繪。葛稚川即葛洪。

 

西晋太安二年(303年),葛洪参加了平息在扬州石冰领导的农民起义有功,被任命为伏波将军,又赐关内侯。 晉惠帝光熙元年(306年),鎮南將軍劉弘任命嵇含為廣州刺史,嵇含推薦葛洪當他的參軍。葛洪先至廣州,但 嵇含遇害後,他遂至羅浮山隱居。在广州多年感到“荣位势利,譬如寄客既非常物,又去其不可留也。”(《抱朴子外篇·自叙》),于是隐居于广东省罗浮山中采药,炼丹,对许多病例做了非常细致的观察。 后葛洪拜南海太守鲍玄為師,学习炼丹术,受《石室三皇文》。又娶鲍玄之女,擅长灸法的鲍姑为妻。

他一生的主要活动是从事炼丹和医学,既是一位儒道合一的宗教理论家,又是一位从事炼丹和医疗活动的医学家。葛洪敢于“疑古”,反对“贵远贱今”,强调创新,认为“古书虽多,未必尽善”,并在实际的行医、炼丹活动中,坚持贯彻重视实验的思想,这对于他在医学上的贡献是十分重要的。葛洪阅读大量医书,并注重分析与研究,在行医实践中,总结治疗心得并搜集民间医疗经验,以此为基础,完成了百卷著作《玉函方》。由于卷帙浩繁,难于携带检索,便将其中有关临床常见疾病、急病及其治疗等摘要简编而成《肘后救卒方》3卷,使医者便于携带,以应临床急救检索之需,故此书堪称中医史上第一部临床急救手册。

 他发现了汞的氧化还原反应。他是第一个将狂犬的脑子敷在狂犬病人伤口上来医治狂犬病的人

浙江杭州西湖北岸,有一座小山,名曰葛岭。有以葛洪道号“抱朴子”而称的“抱朴道院”。宁波 灵峰寺 有一座葛仙殿,供奉葛洪的塑像。东晋咸和二年(327年),葛洪来到这里炼丹。在他隐居灵峰山的时候,瘟疫流行,葛洪广采草药,制药布施,使众多百姓起死回生。每年阴历正月初一到初十是灵峰寺香火最旺的日子,因为传说中初十是葛仙翁的生日,人们纷纷来到这里纪念这位悬壶济世的仙人。

 

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Cinchona, Chinchona, common name quina  金鸡纳  辛勤那  quinquina

金鸡纳 树

 

金雞納 即 奎寧Quinine),茜草科植物金鸡纳树及其同属植物的树皮中的主要生物碱。化學稱為金雞納鹼,人们发现,生长在秘鲁安第斯山脉的金鸡纳树皮对治疗疟疾有奇效,在17世纪,随着西班牙人统治了秘鲁,它的作用被欧洲人认识。大量的金鸡纳树皮被运往欧洲,高价出售,治疟疾,退烧,几乎成了神药。此树后来从南美传到到亚洲爪哇,经历传奇

1693年,法国传教士洪若翰曾用金鸡纳霜治癒康熙帝的疟疾。后来,曹雪芹的祖父金陵织造曹寅因患疟,曾向康熙帝索要金鸡纳霜。苏州织造李煦上奏云:“寅向臣言,医生用药,不能见效,必得主子圣药救我。”康熙知道後特地“赐驿马星夜赶去”,還一再吩咐“若不是疟疾,此药用不得,须要认真,万嘱万嘱。”在藥物趕到之前,曹寅去世。 二戰期間美國的Sterling Winthrop公司以此為引導,合成了氯奎寧(chloroquine),藥效良好。氯奎寧在戰後成為抗瘧最重要的藥物。 金鸡纳树皮里含有30多种生物碱。

1820年,法国两位化学家从中提炼出奎宁,制成了治疗疟疾的特效药。可是,到了1950年代,这种药物突然不那么管用了。科学家发现,疟原虫演化出了很强的抗药耐药性。自那时起,无论专家们使用什么新药或药配伍,总有一些疟疾很顽固难治愈。

Quinine 奎宁 西医最早的第一线抗疟疾,退热,抗炎,止痛药,其抗疟应用一直延续到1940年代,后被Chloroquine 氯喹 代替,氯喹 于 1934年 被 Bayer 贝耶尔药厂的安德萨格 Hans Andersag 及伙伴发现,因毒性大,被打入冷宫,直到1947年,才发现其预防和抗疟疾作用不错,始用于临床。

Quinidine 奎尼丁 是奎宁的立体异构体,也取自 金鸡纳树皮,1914年医学报道其有显效抗心房纤颤 心律紊乱作用,奎尼丁不用于抗疟疾。奎尼丁 不是医生药师最早搞出来的, 而是一位 “敢第一个吃螃蟹”的 患者 尝试对症治疗自己的心慌脉乱的个人经验 推荐给医生,才被试用,果然有效,后被推广的。

Mefloquine 甲氟喹 是美国国防部上世纪70年代越战期间 出资 在首都华盛顿旁 的瓦尔特.利得陆军研究所 搜索 筛选 发现 研制的产物,人工合成的 奎宁类似物,在庞大的25万候选筛选物中的第142490号,美军投入的人力物力财力是巨大的。研究是成功了 定型了 但因初步实验毒性太大,却被搁置10余年后 才又被拾起 用于临床。其实美国FDA直到1989年才正式批准甲氟喹主要用于预防疟疾。

 

Artemisia annua.jpeg

青蒿 黄花蒿 臭蒿 黄蒿 苦蒿等多名称 同一物

提纯     屠呦呦研究小组于1972年底率先得到了“青蒿素II”结晶,

云南和山东省药物研究所也分别在1973年4月和12月得到“黄蒿素”(云南)和“黄花蒿素”(山东)。 

屠呦呦小组最初得到的青蒿粗提物抗疟效果显著,而进过纯化的提取物临床试验却出奇的糟糕(?)

曾参与当年项目的化学家吴毓林猜想,原因也许出在原料植物的选择上

中药药材中有两种所谓的青蒿,黄花蒿(Artemisia annua)和青蒿(Artemisia apiacea)

现知 黄花蒿中含有青蒿素,且黄花蒿中青蒿素的含量与产地大有关系,中国北方产的黄花蒿中青蒿素含量很低。

 

抗疟疾药青蒿素 (Artemisinin)是从青蒿 即 黄花蒿中提取的。

双氢青蒿素(Dihydroartemisinin) 是其后的人工半合成衍生物。

屠呦呦的团队最先分离出了青蒿的抗疟活性成分。   

她们搜集了许多抗疟处方,查到并研读了葛洪 (公元284年-363年) 留下的 肘后救卒方

葛洪写道:

《肘後備急方》  卷三  治寒熱諸瘧方第十六    治瘧病方。。。。 又方︰青蒿一握。以水二升漬,絞取汁。盡服之。

屠想到,通常熬中药  滚水煎药 有可能破坏青蒿的活性成分?

继而转向试用乙醚提取,乙醚低温提取的青蒿素 成了第一种可以杀灭老鼠体内疟原虫的植物提取物。

青蒿素(Qīnghāosù,英语:Artemisinin,也称黄花蒿素)及其衍生物是现今所有药物中起效最快的抗恶性疟原虫疟疾药。

中药最常用常见的剂型是: 煎(汤) 丸 散 膏 丹 酊(药)酒 等

中草药 很讲究产地出处 比如 贝母 分 川贝 浙贝,宁枸杞, 广木香,产地不同 即使同种植物的药效和成分 可能差异

中草药 还很重视 配伍禁忌,比如 十八反 十九畏。

中草药 很讲究 取用药部位,比如 全草 根茎 叶 籽 等, 还要分采收季节 天气 日夜 冷热等条件

中草药 不仅仅是植物,还包括动物 矿物 等几类

中药炮制十七种方法为:炮、炙、煨、炒、煅、炼、制、度、飞、伏、煿、爁、摋、镑、曝、露、煞。

 

筛选研制 抗疟疾药物 是药物学家 医生 科学家的事,也是军事家 政府 政治家的大事, 美国 中国 等尽然。

迄今为止,这个世界上 大概没有任何别的药物的研究 比 抗疟疾药物的研发更不同凡响的了:

中国的 抗疟新研究 是在毛主席周总理 直接关心指示下 开展进行的

是应 越战中的越南胡志明主席的请求 而启动的, 时为 1967年5月23日,即 “523项目”

首先是解放军军事医学科学院研究所,继而扩大到军民地方全国的合作组联合研究

屠呦呦是北京组的负责人, 还有上海组,山东组,云南组等。

从几千种药物及其配伍 主要是从中草药中, 中医中药学里,从前人的经验和提示里 进一步搜集 汇总 分类 分析  实验 筛选

这不是人海战术 真正参加研究的人员 并不太多, 每个组其实就是几个 十几个人而已

时间 花的不少 但钱财方面的消耗并非太多。研究机构不就是研究的嘛,就是业务。

比起 美国 美军的 同期 抗疟药从25万物品中的筛选和研制, 要 小的 少的 多。

 

青蒿素的 发现和研制成功 有其必然性和偶然性

屠呦呦等前辈科学家 医学家 药学家 付出了巨大的艰辛,在刻苦的条件下 取得了成功,永远值得我们后辈敬仰和学习。

她们尝试了许多方向和门道,煎煮  醇提 醚提 等等 (不知有否绞榨鲜青蒿 或其它剂型或计量?)

科学实验的历程 是辛苦的  是点点滴滴的积累, 有时会迷失方向,有时会误入歧途 走弯路,

有时做了半天 失败了 错了,重来,新来,反反复复 不一而足,当然 有时也有 柳暗花明又一村 树上掉下馅儿饼来的时候,

回首青蒿 事后诸葛  讥笑那一代人崎岖坎坷的摸索探索实践 是幼稚的。 

生命医学不是那么简单容易的。青蒿素  不会是 抗疟的终结。

青蒿素的成功  的确是中医中药 对人类的巨大贡献之一。借此 菲薄贬低中医中药 必是徒劳。

 

新医新药 还在演化发展中

当前 化学合成 基因改造 分子制药  等等 都还在进行着, 天然物自然物及其药物利用的 探索和研究依然是一个重要的方面

 不少药物 比如 用于血液学 肿瘤学 等方面的治疗,  还不断有新的药物被发现 被研究 被发展,不会终止。 

 

在此仅仅浅简谈谈 金鸡纳树 青蒿草 等 在东西方抗疟方面的发现研究和医药应用历程,别的自然天然物医药研用  待有时间再叙。

 

 

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