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对新冠疫苗的两个担忧:致癌和流产

(2020-12-09 09:57:26) 下一个

反智主义和阴谋论普遍存在于全世界,在疫苗上这对孪生兄弟表现得格外明显。

根据近期的民调,美国至今还有大约40%的民众不愿意打新冠疫苗,认为与自己的信仰不符。在50年代创办于美国东海岸的Scientology,这个几乎是迷信的宗教不相信现代医学,只相他们的大学都沒毕业的创始人的“Dianetics”巫术。 著名好莱坞影星Tom Cruz就是它的信徒,JCI曾发表专文谴责他利用名星效应的反科学行为。

与西方国家不同的是,天朝盛产阴谋论,见到事实也不回头的那种。这里主要是文化的原因造成的,受教育程度不够,资迅也不发达,阴谋论也为封闭社会攻击自由世界提供了有力的武器。

让我们先谈谈美国的新冠mRNA疫苗是不是转基因?天朝那位卖板蓝根的“科学家”最近开始操美国和世界人民的心了,他称“辉瑞疫苗实验结果远远不够,并称保护率不是唯一指标“,他最为担心的是辉瑞疫苗的安全性问题。网上则进一步跟进说,辉瑞mRNA疫苗就是一种通过转基因技术生产的转基因疫苗,打入人体后可能导致包括癌症等不堪设想的严重后果,这个担心使朋友都来问我。

我们知道Francis Crick奠定的生物信息流的中心法则是,人体的生命指令是从DNA到RNA再到蛋白质。世界上既有DNA病毒又有RNA病毒,如果是DNA病毒则需转录到RNA才能去翻译蛋白质,RNA病毒则可直接编辑蛋白质。但是有一种RNA病毒叫逆转录病毒,它们能够通过David Baltimore和Howard Temin发现的逆转录酶从RNA合成DNA,再由DNA去指导合成蛋白质。这里逆转录病毒有一个独特的功能,就是能够通过自己的整合酶(integrase)将自己合成的DNA整合到人体的基因组中,整合酶具有识別机体基因组中容易让病毒DNA插入的区域。现在发现人体在漫长的进化过程中,在自己的基因组里都拥有这些逆转录病毒的DNA片段,有些可能还有生物功能,人体什么都可以就地应用。

我们知道DNA整合过程涉及到一套精细的酶反应,这里整合酶是整合所必须的,而整合酶来源于病毒而不是机体。整合不仅限于HIV等逆转录病毒,乙肝或HPV等DNA病毒,它们都有可能将自己的DNA整合到机体的基因组中,导致相应的癌症。辉瑞的疫苗仅是一段mRNA,没有病毒,自然就没有整合酶,所以不能整合到人体的基因组中,这个与逆转录病毒很不一样。况且逆转录是通过RNA而不是mRNA, 所以这个整合就更无从说起了。这几乎可以排除,即使感染了逆转录病毒的病人接种mRNA疫苗的整合可能。这些分析使我们看到,mRNA疫苗与使用病毒载体的疫苗很不一样,虽然实验证明腺病毒载体也不能整合到人体。

天朝那帮声称转基因是生物武器的人可以消停了,美国的FDA是全世界的金字招牌,他们非常小心才会批准药物上市的,特别是对应用到正常人的疫苗,应该是十分慎重。

现在好了,美国和西方国家开始全面接种“转基因”。美国人先吃满超市的转基因食物,现在又将开打“转基因”疫苗,正在走向自我灭亡的道路上。

再来说说新冠疫苗是否会造成妇女流产和不孕?在12月1日,辉瑞的前部门经理Michael Yeadon博士和德国资深医生Wolfgang Wodarg向欧洲医学机构送信,希望终止辉瑞疫苗的临床试验和随后的大规模接种,因为他们认为mRNA疫苗能够导致妇女不孕和流产。这事让我想起几十年前的一位伯克利德国裔教授,他因为否定HIV是艾滋病的病原而与全世界的科学界闹翻,教授位置也弄丢了。德国人有的时候确实是只要主义真,拥有产生马丁·路德的土壤。

这里别的不说,那位辉瑞的人据说大约在十年前就离开了,他们都说过不少不靠谱的话,这里纯粹从科学上考虑,他们的观点都没有什么科学根据。

他们原始的争辩点是用于疫苗的mRNA所编码的新冠中和抗原的S蛋白,与人体胎盘形成有关的蛋白syncytin-1可能拥有同源性,所以疫苗产生的中和抗体除了打击新冠病毒外,也会攻击人体的早期胎盘,从而导致流产或不孕。

这是没有任何证据的推测,只能是个推测而己,现在连同源性都难说。有人分析S蛋白和syncytin-1只有6-9个氨基酸的同源性,有研究认为要造成交叉免疫反应的氨基酸同源性需要至少50个氨基酸,那是需要依赖或不依赖T细胞的B细胞反应的。如果做深层生物信息学分析,S蛋白恐怕与很多蛋白质拥有6-9氨基酸的同源性。同源性只是一个方面,蛋白还需要折叠fold好才能产生抗原性。

我做过一篇Immunity共同一作的论文,就是关于生殖免疫的。我们将补体调节蛋白踢除后,免疫系统开始攻击胎盘,血供断,胚胎死。但愿我还能说点胚胎发育,希望不出错。受精卵分裂产生的trophoblast 形成胎盘的syncytiotrophoblast (SCT) ,能够侵入子宫内膜形成胎儿血供,并且构建胚胎与母体血液循环的直接交流系统。有一个不可想像的发现,SCT为融合的巨大细胞,它们的产生还可能跟逆转录病毒的感染相关。SCT也表达syncytin-1和分泌激素,支持胚胎与母体的良性互动。这些激素特别是孕酮(Progesterone)能够稳定子宫内膜,避免子宫内膜的同期性脱落,像女性月经那样。这里有个类比,新冠的S蛋白也涉及膜融合,那是通过细胞膜上的ACE2受体完成的。自身免疫性抗磷脂综合症(antiphospholipid syndrome, aPS)和系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE),都是因为免疫系统攻击了trophoblast细胞,从而导致的流产。

现在好像没有推荐早期孕妇打新冠疫苗,辉瑞的疫苗也只说给16岁以上的人注射。自然状态的新冠感染没有造成流产的报道,怀孕时感染新冠的临床症状会重些,但是应该不是因为交叉同源性所造成的免疫系统对胎盘的攻击。

辉瑞mRNA疫苗是非常特异的,实战疫苗是针对整个S蛋白的,虽然不能100%排除交叉反应可能导致的自身免疫攻击。如果S蛋白与其他身体蛋白有同源性,都会导致对自身组织细胞的免疫攻击,那么临床三期试验应该有所查觉。现在辉瑞和Moderna两个公司加起来超过了5万人正在参与三期临床,都没有发现不能忍受的副作用。我们也可以观察疫苗使用后的四期临床,看是否应该调整。

但是从昨天辉瑞公布给外部专家评审的数据,辉瑞疫苗的副作用还是不容忽视的:55%头痛,38%肌肉痛,31% chills, 14%发烧。还有四例可以自癒的面瘫,Bell’s palsy。辉瑞会在12月10日面对FDA外面专家顾问团,他们已经在网上公布了共有53页的报告,应该是精简数据。FDA内部专家已经批准,经内部和传部专家同时审核后,FDA才会正式同意紧急在美国范围内使用。

早期孕妇不使用疫苗恐怕是广泛的医生意见,不希望在母婴适应阶段再加上免疫反应的刺激。因为在我看来,怀孕本身就是一个强烈的免疫排斥反应,早孕反应就是母亲试图将老爸的那一半基因干掉的企图与过程。只是沒有成功而己,她们是不想背一辈子的包袱的。

我以前讲过一个笑话,我们的二个孩子,一个在中国出生,一个在美国出生。妻子在美国生产孩子时,丈夫是可以进产房的,在中国则不允许。有时产科医生还让入产房的丈夫剪脐带,我沒有剪。剪脐带的丈夫可能会说,你小子喝了你妈10个月的血,这一刀下去后,你现在开始喝我的血了。我承诺把你养大,直到18岁,也就是你会喝我18年的血。可是父母辛苦把儿子或女儿养到18岁读大学后,万万没想到的是,突然发现他们喝血的速度办快了。因为现在读耶鲁或华大都是网上付款,手指按鼠标8万美元就消失了。

 

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评论
南山依然 回复 悄悄话 “建议把标题改成否定或问句。现在有很多看标题不看文章的人,他们会误解你的意思的。”当时我看了标题就吓坏了,不敢看了。今天雅美先生有一篇博文,我才斗胆来看这篇。
雅美之途 回复 悄悄话 回复 '方家胡同' 的评论 : 注射进去的mRNA是会降解的,与正常人体的mRNA相似,大概在几分钟至24小时不等,这个视合成蛋白质的含量和需求决定的。mRNA已经被修佈过,尽可能降低了它们刺激机体产生免疫反应的能力,长期对人体的影响没有数据说。四期是疫苗大规模应用后的结果,现在仅是EUA紧急使用,如果出现问题FDA有权力收回的,Cox-2抑制剂出现心脏毒性后就收回过。
方家胡同 回复 悄悄话 请博主回答几个简单问题:
这个信息基因进入人体细胞后,生产的protein多长时间会停止?
它本身从什么时候开始降解?降解以后的片段是什么?这些片段对人体的影响是什么?
最后一个问题是,它有没有临床试验IV期的数据,明确告诉大家它的长期副作用是什么?
山乡不仕老了 回复 悄悄话 回复 '燕麦禾儿' 的评论 : 这两种说法都不对。
山乡不仕老了 回复 悄悄话 回复 'westshore' 的评论 : "mRNA生产疫苗的原理说白了就是通过编辑人体自身细胞,......" 哪听来的?
山乡不仕老了 回复 悄悄话 "mRNA生产疫苗的原理说白了就是通过编辑人体自身细胞,......" 哪听来的?
雅美之途 回复 悄悄话 回复 'westshore' 的评论 : 你在这里说的在科学上是错误的。
westshore 回复 悄悄话 你这里的解释与美国目前的主流解释不同,mRNA生产疫苗的原理说白了就是通过编辑人体自身细胞,让某些细胞具有病毒细胞的特点,从而刺激人体产生抗体。与中国那种灭活疫苗不同,灭火疫苗是直接采取病毒刺激人体自然反应的方式,副作用是要么dose太小不能刺激抗体产生,要么太大干脆就是感染病毒的概念,但都会在短时间内表现,而且人类知道假如出现副作用需要如何处理。
但让人体自身细胞变异的模式出现的问题就是这些细胞既然是你自身的,不是外来的,会不会产生复制?
如果进入了脊髓,就会复制,导致人体整体病变,脊髓炎这种致命病变就是最可能的结局之一,这就是为什么几个月前英国的疫苗实验因为一个试验者患脊髓炎死亡而不得不停止的原因(后来的解释是此人是对照组的,没有打疫苗,如果你信)。
这种模式是历史上第一次,没有大规模的数据统计,实验也不过就是四万多人中的一半。也许实验数据不足以做出结论,但理论上有无可能出现你自身的细胞复制?关键词是“可能”,因为墨菲定律解释了,如果有可能,就一定会发生。而且可以推断出这个副作用会是很长时间以后才会出现,也许几个月也许几年,土耳其已经公开拒绝西方的疫苗,理由就是没有长期实验数据(别忘了,美国的疫苗还是德国的土耳其裔开发的,也就是说土耳其并不缺乏相关人才,必然对政府决策起作用。换句话讲,提出质疑的并不是你这里形容的只有中国人)。
明显你这里的描述并没有涉及细胞复制可能性这个问题,难道你生命过程中你自身的细胞不复制?
hetero 回复 悄悄话 True?:
最近,美国麻省理工学院利用机器学习模型,发现美国目前将要上市的Moderna,辉瑞和其它公司的新冠疫苗实际只对白色人种有可靠的作用,而对黄色人种和黑色人种,这种可靠性可能并不能得到保证。虽然拜登团队看到这个报告没有像川普团队那样直接忽略掉,但也只是说进驻白宫后会了解此事。
海淀网友 回复 悄悄话 》liu98065 发表评论于 2020-12-09 22:10:21 美国把宝全部压在mRNA上,让全民去打,实在是冒险。FDA也是个人云亦云的机构。

FDA也是个人云亦云的机构????请给根据。
liu98065 回复 悄悄话 美国把宝全部压在mRNA上,让全民去打,实在是冒险。FDA也是个人云亦云的机构。FDA批准过很多事后不得不下架的药品。灭活是人类长期大量使用过的手段,美国至少应该提供一种灭活的疫苗供大众选择。感觉是药厂为了赚大钱,把平时不可能快速通过的方法用在新冠上,逼FDA通过。愚蠢的川普和CDC没有要求药厂同时开发传统的新冠疫苗。
雅美之途 回复 悄悄话 回复 '山乡不仕老了' 的评论 : 简化的说法。
山乡不仕老了 回复 悄悄话 "有一种RNA病毒叫逆转录病毒,它们能够通过David Baltimore和Howard Temin发现的逆转录酶从RNA合成DNA,再由DNA去指导合成蛋白质。"
都写得很好,就是这句有点毛病。最后半句有歧义。
路边的蒲公英 回复 悄悄话 有报道天朝2021年要开始艾滋病疫苗三期试验了,历时3年,博主怎么看这个进展?
据说艾滋病已经杀死地球人 3000 万,四十年间。
tobyd_妈妈07 回复 悄悄话 谢谢先生分享!努力学习才大概看懂!
老天真 回复 悄悄话 疫苗的副作用,可能不是抗原蛋白或者RNA造成的。很多疫苗都加入一种称为”佐剂“的化学物质,来增强疫苗的效力。疫苗抗原越是简单,就越依赖佐剂的帮助。这种佐剂在注射部位周围,造成有限的炎症,用来吸引更多的免疫细胞。有些人会对这种佐剂产生过度的炎症反应和过敏反应。
老天真 回复 悄悄话 @燕麦禾儿 “据说mRNA能够应对变异后的病毒,而灭活疫苗不能。这是事实吗?”
我认为,恰恰相反。灭活疫苗提供多种抗原,即使其中一两种抗原发生了变异,还有其他抗原起作用。最多是效价有所降低。mRNA疫苗只提供单一抗原,一旦S蛋白发生变异,疫苗可能完全失效。
无法弄 回复 悄悄话 科普篇,谢谢!
注册很麻烦 回复 悄悄话 谢谢分享科普!卖板蓝根的哪位到底对疫苗知识有多少,希望他不要误导民众。全球人遭受病毒威胁,还不知病毒从而而来,再来个阴谋论不懂装懂不是要地球毁灭吗?
sandstone2 回复 悄悄话 回复 '维立' 的评论 : 同意。现在太多没有Common Senses的人了。
cowwoman 回复 悄悄话 博主厉害啊,才知道俩娃都是名校的。耶鲁那个也是医生吗?
维立 回复 悄悄话 谢谢!最近也读了不少你的关于新冠疫苗的好文章。
燕麦禾儿 回复 悄悄话 谢谢您的文章!请教:美国疫苗用的是mRNA,国内疫苗用的是灭活。据说mRNA能够应对变异后的病毒,而灭活疫苗不能。这是事实吗?
雅美之途 回复 悄悄话 回复 '维立' 的评论 : 谢谢你的建议,欣赏你的文章!
西门祝 回复 悄悄话 好文,谢谢!
维立 回复 悄悄话 建议把标题改成否定或问句。现在有很多看标题不看文章的人,他们会误解你的意思的。
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