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美国辉瑞新冠疫苗的内核是德国制造

(2020-11-12 10:06:27) 下一个

德国土耳其移民后代Ugur Sahin和他太太Özlem Türeci


在我们继续谈论辉瑞新冠疫苗之前,应该给中国科学家石正丽所领导的团队功劳,她们的Nature文章在世界上首次清楚地证明新冠病毒能够刺激机体产生抗体。她们还观察到机体产生IgM和IgG的时间差,在新冠感染的原发阶段就准确用实验测出新冠所诱发的免疫反应,为后续所有疫苗的制备铺平了道路。现在无论是中国专家拍胸脯称自己的疫苗特别有效,还是辉瑞疫苗的90%的有效性,都证明了石正丽当时面对一个全新病毒所观察到的免疫反应的正确性。
 
在辉瑞疫苗的制备上,他们使用的是德国的技术内核,美国辉瑞公司可能是负责临床试验或后期工作,因为德国的小生物技术公司BioNtech没有这方面的资金和资源。从美国小公司Moderna的同种类的mRNA疫苗的临床试验滞后,我们可以看出百年制药公司辉瑞的丰富经验。Moderna有哈佛或MIT的Timothy Springer等著名免疫学家的技术支持,但是他们缺乏制备药物的经验。
 
这次德国的名不见经传的生物公司令我们刮目相看,我们从来没有看见德国产生过脸书、微软、苹果、谷歌或Genentech等这些改变世界的美国公司,但是他们的BioNtech也不是从天而降的。德国杰出免疫学家K Rajewsky在Cologne很长时间,他为免疫学的风云人物。德国大学的退休制度很严格,他关了科隆实验室后在哈佛呆过几年。他和同为顶级科学家的儿子现在柏林,都开实验室。他一直是世界上做B细胞最好的几个人,90年代在圣路易斯华大讲座时就能挑出生发中的单个细胞去分析基因突变。他也很擅长基因操作技术,大家知道的使用Cre酶切割的conditional knockout technique 就是科大毕业生顾华(Hua Gu)在他实验室做的,顾华后来在哥大当教授,现在加拿大做主任。

BioNtech公司的创办人Ugur Sahin的MD和PhD都是在Cologne拿的,他们的公司所在地Mainz与Cologne很近,都在德国漂亮的黑森林的北边一点。虽然Sahin的领域与Rajewsky很像,但是我查了他们沒有共同署名的论文,所以Sahin似乎不是从Rajewsky实验室出来的,但是Sahin在Cologne时正是Rajewsky的黃金期,多少受到了他的影响。Sahin确实出身于名流,他在瑞士苏黎世大学曾在Rolf Zinkernagel的实验室受训。Rolf Zinkernagel因为发现MHC的限制性获得诺贝尔医学奖,工作是在澳大利亚做的,也有一段传奇的故事。
 
Ugur Sahin和他太太共同创立了BioNtech, 他们两夫妇都是德国的土耳其少数族裔,Sahin是在4岁时随母亲去投奔在德国福特汽车厂做工的父亲,她妻子则是德国的土耳其裔医生的后代。根据德国校友透露:“据说二口子十几年前就很拼的,结婚登记的当天匆匆忙忙从实验室赶到结婚登记处,办完手续和庆祝后又立即赶回实验室。很晚才要孩子(一个14岁的女儿)。二口子是65年和67年的”。
 
他们在今年元月份看见中国新冠爆发后,从一篇Lancet的文章预见疫情会席卷全球,他们立即中断所有公司员工的休假,从肿瘤免疫疫苗转向研发新冠疫苗获得成功。关于这个被称为BNT162b1疫苗的研究论文发表在Nature上,从好多个候选品中选择出来的,为编码新冠病毒S蛋白的ACE2受体结合位点的mRNA, 外面包了一层纳米脂质,该疫苗能够刺激机体产生强有力的中和抗体和T细胞反应。
 
这里还有辉瑞犹太裔总裁与这位德国土耳其移民共同移民经历所带来的互信,Sahin的太太虽然也是土耳其后裔,但是出生在德国。辉瑞总裁这样评价Sahin: “Ugur is a very, very unique individual,”; “He cares only about science. Discussing business is not his cup of tea. He doesn’t like it at all. He’s a scientist and a man of principles. I trust him 100 percent.”。

Sahin夫妇将自己的第一个公司以14亿美元卖给了日本人,现在BioNtech市值210亿美元,二年前很少人知道这个公司,现在他们是德国最富有的人之一。但是他们仍然和青少年女儿住在美因茨的一个小公寓里面,天天骑自行车上下班。Sahin太太的父亲在天主教医院当外科医生,她小时候想长大后当个修女,意外地学了医。两个土耳其人在德国发明了新冠疫苗,这对世界太有意义了,他们是我们所有移民的骄傲。
 
根据朋友透露,辉瑞的疫苗主管Dr. Kathrin Jansen也是德国人,所以选择与BioNtech (估计N应该是New的意思,德国人的创意)很容易理解,辉瑞与BioNtech在流感疫苗上就有合作。怪不得这Kathrin名字不普通,我查了确定她来自德国,从博后开始在美国发展。美国公司Pfizer的总裁是希腊犹太人,疫苗研发总管或资深副总裁是德国人,全是欧洲普通院校的毕业生,当然欧洲人不在意排名。辉瑞总裁毕业于希腊的Aristotle University of Thessaloniki's Veterinary School, 辉瑞疫苗总管毕业于Phillips Universitaet, Marburg, Germany,全是我没听说的学校,也从来没有读过来自这些欧洲大学的科学论文。辉瑞的研发总监是瑞典人,欧洲人全面入侵美国公司。老中那些哈佛耶鲁的毕业生们应该反思了,恐怕应该从改变自己的行为举止和文化入手,我不相信完全是一幅白人面孔的原因。大家知道我们全美顶尖的圣路易斯华大医学院的华裔占20-25%,再不产生杰出人物,国将不国了。
 
我的留德博士朋友解释说:“Marburg玛堡大学是德国最古老的大学之一,建于1527,是Martin Luther的朋友Hesse建的。只比我的母校美因茨Mainz大学晚50年。德国有几所超过500年的大学,德国最老的是Charles University,却在捷克,快700岁了”。我知道Marburg和马丁路德曾是马堡大学教授,但是沒有听说那大学叫Phillips。德国大学命名完全不注重品牌,有时名字还插名人的名字,德国诗人海涅的名字在上世纪的60年代插入杜塞尔多夫大学名字中。
 
辉瑞疫苗的大致情况是这样的,共有44,000人参加临床三期试验,将他们分成安慰剂组和疫苗组各一半。现在沒有揭盲,我们不能知道确实的数据。但是从这94感染的人看,应该绝大多数或90%来自安慰剂的组,以此证明疫苗确实有效。等到参与试验的被感染的数字增加到164时,该临床试验可以宣布有效。这个164人感染是从美国现在的感染率计算出来的,今天得到的消息是他们宣布有效后还会继续观察这些参与试验的人,甚至可能超过两年的时间。
 
涉及对mRNA疫苗的冷藏运输的担忧,我现在看到的信息是:他们的疫苗可在负70摄氏度,干冰或普通冰箱上分别保存6月,15天或5天。虽然仍然存在运输的挑战,但是没有以前听到的所有情况下必须付70摄氏度那么困难。
 
我从同济校友的朋友圈看到,美国医学教授更改川普就辉瑞疫苗新闻居功的帖子。Eric Topol还原了真相,改得漂亮。我也经常给学生改英文句子,但是从来沒有把意思完全改反的经历。沒有办法,川普满笔谎言,只有这位Scripps转化医学研究所所长更正了。
 
还有一点需要澄清,辉瑞新冠疫苗副总裁称疫苗制备没有拿美国政府或任何政府的一分钱,这次美国副总统Pence也涉及吹牛了。美国政府只是承诺如果辉瑞疫苗成功,他们会花费19.5亿美元的定金买1亿份的疫苗供美国人民免费接种,随后还会购买5亿份。但是如果疫苗失败,辉瑞则自负损失,这个数目都是数以亿计的,当然美国政府称对辉瑞提供过注射器等协助。请看熟悉研发内情的科学家朋友这样评价辉瑞的希腊犹太裔总裁:“[强][强][强]这个人很有担当,是他在公司内部首先提出要搞新冠疫苗,当时公司的产能被其它产品都占满了,没有搞疫苗的计划,一切从零开始”

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评论
hase2019 回复 悄悄话 他们俩一个4岁到德国,一个德国出生,都是德国长大受德国教育在德国做出的成绩,这个怎么还能算移民?他们根本就是德国人!他们的德语肯定要比土耳其语好。二代华裔根本就是美国人了,怎么能算移民。

man008 回复 悄悄话 他两个应该盖个庙,把石正丽供在里面,没有她,就没有他们俩的今天。
节度使 回复 悄悄话 内核是土耳其制造
shaanxiwang 回复 悄悄话 https://static-content.springer.com/esm/art%3A10.1038%2Fs41586-020-2814-7/MediaObjects/41586_2020_2814_MOESM1_ESM.pdf 不知道怎么解释CD8 IFNg的flow data. 好像这些都是CD8 negative cells produced?
雅美之途 回复 悄悄话 回复 '土琵琶' 的评论 : 你说的对,它们相似但2更好:“ The companies previously announced that BNT162b2-vaccinated human participants displayed a favorable breadth of epitopes recognized in T cell responses specific to the SARS-CoV-2 spike antigen, as compared to the BNT162b1 candidate, and that BNT162b2 demonstrated concurrent induction of high magnitude CD4+ and CD8+ T cell responses against the receptor binding domain (RBD) and against the remainder of the spike glycoprotein that is not contained in the BNT162b1 vaccine candidate.”
土琵琶 回复 悄悄话 好文章。不过“BNT162b1”是否有错。我看见是BNT162b2。BNT162b1似乎是由复星在中国试验的。
笑薇. 回复 悄悄话 疫情中发生的几件事都令人嘘惜唏。身背无数美国,以至于大牌头衔的美国科学家居然在试剂设计上举足不前,在疫苗发展上又依赖与英国和德国的研究人员的合作。保持先进的biomedical 研究...
shaanxiwang 回复 悄悄话 回去大概读了一下那个发表在 nature 上的关于这个疫苗的文章。这个mRNA 疫苗也是太神奇了。不仅可以刺激B细胞产生特异性的IgG 抗体。而且还包括了刺激CD4 和CD8 repertoire 的蛋白抗原性。不是研究MHC的 不知道有没有人关注一下binding sequence. 另外 boost 后七天 血液循环系统中竟然还有那么多 T effector 细胞在游荡。值得思考。
johnfox8888 回复 悄悄话 人类的希望是这样的科学家给予的,全人类都应该铭记他们的功劳!
雅美之途 回复 悄悄话 回复 '笑薇.' 的评论 : 逻辑没有任何错,只能得出他们94中的绝大多数来自安慰剂组的结论,这文章已经够长了,读者自己去引伸。
笑薇. 回复 悄悄话 "...现在沒有揭盲,我们不能知道确实的数据。但是从这94感染的人看,应该绝大多数或90%来自安慰剂的组,以此证明疫苗确实有效。" 这是什么逻辑?第一步,不知任何数据(因为数据还为公开),第二步,个人进行推测(90%来自安慰剂),第三步,得出结论(疫苗确实有效)。讨论科学,就要有科学的严谨。恕我直言。
valore 回复 悄悄话 辉瑞CEO和vice president卖股票,是不是有点不乐观啊?
路边的蒲公英 回复 悄悄话 红米2019 语文太差,再读一遍原文。
路边的蒲公英 回复 悄悄话 10 天前 巴西游行,抗议中国疫苗,游行街头好多美国旗帜,
https://www.youtube.com/watch?v=3vXn0ehFRGo
然后巴西前天又中止中国疫苗的三期试验,谁在背后运作?这里面的水很深啊。
红米2019 回复 悄悄话 干冰的温度更低一点,怎么保存时间反而短呢?相比其它方法,干冰更适合于长途运输和偏远落后地区。干冰的问题是必须及时添加。

不管哪种疫苗,最大的问题是需要足够高比例的人接种。
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