科学理论的传播从创出新词开始

今天为圣路易斯华盛顿大学教授Bob Schreiber的全校报告，从题目可以看出语言或概念的重要性，我们在这方面差得很远。James Allison在一篇综述文章中提出Checkpoint的概念而风糜学术界, Schreiber提出Cancer immunoediting（肿瘤免疫编辑）的说法，进一步发展成三E理论（肿瘤从轻到重的顺序：Elimination，Equilibrium和Escape)，前者几乎会得诺贝尔奖，后者则成为美国科学院院士。反观陈列平他们辛苦找到新分子，取个奇怪的名字，还被别人把它叫成PD-L1。华裔常因语言运用的缺陷而无法吸引人，往往吃闷亏。

Schreiber是Unanue从Scripps招来的，以前就几乎有师生关系，他应该不是后者的直接博后。Schreiber以前是做补体的，抵华大后做细胞因子特别是干扰素，好多IFN和受体的抗体和踢除老鼠都出自他实验室。Schreiber开始做肿瘤免疫时，Unanue曾经在公开场合根本不相信那是一个好方向。几个方面构成了Schreiber现在的成功：第一，大量免疫剔除老鼠的存在，使他能在里面接种实体肿瘤，并且发现沒有淋巴细胞的老鼠（RAG KO等）的抵抗肿瘤的能力降低，癌细胞在这些免疫缺陷的老鼠中疯长；第二，他拥有很多抗干扰素等细胞因子的抗体，可以直接应用到肿瘤免疫治疗，这些因子在天然抗肿瘤免疫中起到重要作用；第三，从野生和RAG KO老鼠体内分离出的肿瘤的特性不同，前者遭遇过机体的免疫系统处理，后者没有，而从这些老鼠中分离的癌细胞的恶性程度会不同，这就是Schreiber的肿瘤免疫编辑概念的来源。免疫系统与肿瘤是一个平衡点的问题，前者薄弱或后者的疯狂程度，都能打破这个平衡，实质上机体细胞恐怕无时不在恶变过程中。

随便数数，这是华大近年与免疫相关的美国院士：Unanue, Schreiber, Murphy; Virgin; Yokoyama; Atkinson; Ley; Beverley和Sibley。还不包括新生代的几乎每年都发Nature或Cell的Colonna和Diamond。与Schreiber合作的计算生物学助理教授（Max), 为从麻省理工来的俄罗斯人，抵达圣路易斯后不久就出好结果，他曾经代表俄罗斯得到国际化学奥林匹克的银牌。与哈佛不同的是，华大讲究校内合作，教授间的关系大部分都融恰。他们在学术报告场合又喜欢坐最前面，小报告更是浓度高，形成在世界其他地方少见的豪华阵容。

华大的传统就是留不住在这里做出名的人，这使我们失去Stanley Korsmeyer、Andy Chan、Andrey Shaw和即将离开的Skip Virgin, 因为东西海岸的哈佛或大公司用几千万美元挖人时，华大陪伴不起。但是对Schreiber是个例外，华大顶着了Sloan-Kettering的重金竞争。Amazing，Schreiber和Korsmeyer以前住在Clayton的一条街上。

刚听完Bob Schreiber的精彩报告，报告是由今年的美国免疫学家协会主席Yokoyama引荐的，他说要Bob在校内约时间演讲不容易，因为他满世界跑，但是Yokoyama重点谈了Schreiber的二点贡献：一个就是他和Unanue共同经营把华大免疫学博士项目办成世界的one of the premier centers; 第二点为他对肿瘤免疫的贡献，评语是“使用revolutionized都是低估了”，他认为Schreiber奠定了Checkpoint免疫治疗的理论基础。按此评语，Schreiber与Honjo和James Allison分享诺贝尔奖的可能性都有。当然朋友之间的美誉在所难免，我听完报告后确实激动人心，几方面介绍给大家听，懂行的人自己判断吧。

首先，Schreiber重点讲了他们2014年的一篇Nature文章，革命性的发现，为2012年他们实验室日本博后做出的Nature文章的继续。现代测序技术使他们能够识别癌细胞的突变，然后分析这些癌细胞突变物的多肽是否与体内的MHC I结合，通过测定这些多肽的RNA顺序找到了Tumor-specific neoantigen。这里需要精深的现代计算生物学的工具，十分昂贵。这种肿瘤特异性抗原叫mLama4-mAIg8, 因为它是与MHC I结合的抗原，所以能够刺激机体产生特异性的CTL（杀伤性T细胞，CD8+细胞)。所谓肿瘤特异性抗原是几代免疫学家的梦想，因为它是所有疫苗的基础，打一针就能治疗你的癌症，他们确实应用mLama4-mAIg8作为疫苗免疫动物，可以达到与应用checkpoint拮抗抗体同样有效的抗癌效果。这个结论在2015年和2017年被至少三个组在Science和Nature上重复，包括现在宾大当头的华大Korsmeyer实验室的前博后Gerald Linette的组。这种抗原来自机体内的肿瘤突变并且具有特异性和外源性，华大已经有好几个临床科系正在应用这种疫苗进行临床试验，肿瘤疫苗这个梦想可能成真。

Schreiber今天讲了些未发表的资料，他们也找到了与MHC II结合的肿瘤抗原，并且如果使用MHC I和II的肿瘤抗原联合免疫动物可能更有效。考虑竞争因素，我就不说抗原的具体名称了。另外他花费相当的时间，讲解利用先进技术定位肿瘤周围浸润免疫细胞的群体分布。图谱很像东亚的地图：日本和周围岛屿，包括中国的海南岛，可能是T细胞或NK细胞的地盘，但是巨噬细胞则是相当令人意外的宏大版土，像中国大陆的东三省和华北的广大地区，并且这些免疫细胞随着免疫治疗的进程而不断发生动态的变化。从Schreiber的这个比方，相信他去过日本和中国，而我听报告的旁边就是日裔美国人。

科学的硬成就固然重要，掌握属于自己的Talking points往往更为关键。大家可以看出Checkpoint、Immunoediting和Microsoft的共同点，它们都是两词或词根的合并产物，这就是富有创造性的拼写文字的优势。