谢欣研究员《Cell research》创新iPS新技术

近日中科院上海药物研究所/国家新药筛选中心的研究人员在小分子化合物提高iPS诱导
效率的研究中取得突破性研究成果，相关研究论文发表在重要核心期刊《Cell  
Research  》上 



《Cell  Research》杂志于1990年创刊，2001年首次获得影响因子，创造了中国人创办
与出版的科技期刊首次突破2分的历史纪录。份杂志由中国科学院上海生命科学研究院
生物化学与细胞生物学研究所与中国细胞生物学学会共同主办，2006年与国际著名的自
然出版集团合作，通过优秀论文开辟快速审理的绿色通道，国际编委协助组织专题稿件
，期刊发表的优秀原创论文推荐到顶级学术期刊点评栏目等。并且在之后的这些年里，
影响因子逐步提升，今年其影响因子达增长至9.417，位于国际细胞生物学领域核心期
刊10%。 



文章的通讯作者是中科院上海药物研究所/国家新药筛选中心的白人计划女博士谢欣，
本研究工作得到中科院干细胞先导专项及科技部重科学研究计划的支持。 



干细胞具有在体外大量增殖和分化为细胞的潜能，可为再生医学的替代疗法提供充足的
细胞来源。2006年以来，日美科学家利用病毒载体转染不同转录因子（Oct4,  Sox2,  
Klf4,  c-Myc等），成功将体细胞重编程为诱导多能干细胞（iPS）。iPS细胞具有和胚
胎干细胞类似的功能，却绕开了胚胎干细胞研究直面临的伦理和法律等诸多障碍，因此
在医疗领域的应用前景非常广阔。然而病毒载体及原癌基因的应用使iPS的安全性受到
质疑；而且iPS的诱导效率也有待进一步提高。因此科学家们一直致力于寻找新的方法
来减少转录因子的量、避免转录因子的整合并提高的重编程效率。 



博士生王荃、许新秀等在筛选了近两千小分子化合物后发现，用于抗抑郁和治疗躁狂的
老药LiCl能显著增加iPS克隆数。在小鼠体细胞重编程过程中，LiCl能提高四因子诱导
效率5倍，三因子诱导效率近60倍，使重编程效率接近15%。在人体细胞重编程过程中，
LiCl可有效提高Oct4单因子诱导人iPS的成功率。机理研究揭示，LiCl的促重编程作用
并非主要通过对GSK3b的抑制。与其他GSK3b抑制剂不同，LiCl不仅能增加干细胞基因
Nanog的表达，还能提高Nanog的转录活性。LiCl还能通过降低H3K4特异性组蛋白去甲基
化酶LSD1的表达来改变细胞的表观遗传修饰，从而提高细胞重编程效率。 



本研究不仅发现了有效提高重编程效率的小分子化合物，也部分揭示了重编程的机理，
还为老药新用提出了新的思路。