注意，与 IVF 有关的风险 (图)

1978年7月25日出生的世界上首例体外受精婴儿。这是一对伦敦夫妇莱斯利-布朗和她的丈夫约翰的孩子，婴儿重5英磅12盎司，是在奥德海姆中心医院通过剖腹产接生的，她被取名叫做路易斯。

纽约时报2月16日载文，涉及一个即使在医学界人士中也不是广为人知的问题，体外受精胚胎移植(IVF)程序可能对胚胎造成的危险。

自第一例体外受精的试管婴儿于1978年7月25日诞生后的三十多年里，IVF 一直被认为是安全的，上百万的婴儿出生并健康成长。路易斯也经过普通的妊娠分娩有了自己的两岁的Cameron。 但医学研究人员一直想知道，由于IVF 而在培养皿中生活了几天的胚胎是否发生了任何变化，这些可能发生的变化是否会引起任何后果。

现在，随著新的流行病学研究和新技术的出现，使得科学家们得以探索胚胎细胞的基因变化，已得到一些初步的答案。这些问题与双胞胎，三胞胎，甚至如最近发生在美国加州的8胞胎无关。相反，这里涉及的问题是有关基因表达的变化，或是发展模式，这些不一定在婴儿出生时就看得出来。

例如，一些研究表明，可能有一些异常的基因表达模式与IVF相关，一种罕见的但具严重后果的遗传性疾病的增加似乎直接与这些不寻常的基因表达 模式有关。早产儿和低出生体重婴儿的风险似乎也有增加。

去年11月，美国疾病控制预防中心(C.D.C.)发表了一篇论文，报告说，IVF婴儿有出现一些先天缺陷的轻微增加的风险，其中包括心室间隔缺损，唇裂或颚裂，食管与直肠畸形。这项研究涉及9,584名有出生缺陷的婴儿，和4,792 名正常婴儿。在正常婴儿中，1.1%的母亲采用了IVF 或相关技术，而在有出生缺陷的婴儿中，2.4 %母亲的采用了IVF。这只是初步的调查结果。研究人员说，他们不认为IVF有过多的风险，鉴于任何婴儿发生出生缺陷的机率是3% 。

但是，真正的问题在于- 一个试管婴儿的出生缺陷机率是多少？- 目前没有明确答案。这就需要一个大规模的，严谨的研究，来随访这些婴儿。C.D.C. 的这项研究只提供了比较危险，但不是绝对的风险。

然而，尽管风险似乎很小， 研究在培养皿中生长的胚胎的分子生物学研究人员说，他们想要更好地理解会发生什么，这样他们就可以改进程序，使得夫妇们能够做出更明智的决定。

“在临床中有越来越多的共识，(IVF)的确有风险。” 美国宾夕法尼亚大学自然科学的副院长 Richard M. Schultz 医生说。“我们现在义不容辞的责任是找出有哪些风险，以及我们是否可以改进什么以尽量减少风险。” 尽管(风险)问题是众所周知的，但以往的讨论主要限于科学家中，辅助生殖技术协会主席Elizabeth Ginsburg 医生说。Ginsburg 医生是波士顿Brigham and Women 医院的IVF医务主任。虽然中心的同意书中指出(IVF)可能存在增加的发生某些罕见遗传性疾病的风险，但是她说，没有病人因此而止步。在芝加哥Rush Centers for Advanced Reproductive Care 作指导的Richard G. Rawlins 说，当他与病人交谈时，从未听到过关于在实验室里生长的胚胎及其可能产生的后果的问题。

约翰霍普金斯大学遗传学的Andrew Feinberg 医学教授在8年前开始因对IVF 缺乏了解的现象产生关注，当时他与他的同事，Michael R. DeBaun博士正在研究可以导致癌症的基因表达改变。他们的研究重点是儿童贝克威思-威德曼综合征(Beckwith-Wiedemann syndrome)，它的特征是15%的儿童会发生肾、肝、肌肉肿瘤，肾脏和其他组织中的细胞过度生长等。他们发现，这种综合症常是由于一些基因集群的变化造成的，而这些变化也发生在结肠癌和肺癌中。有这些基因改变的儿童有50%的风险患儿童癌症。而正常儿童的风险小于万分之一。他们在调查中得出结论，其它几项大型研究也得出相同结论，在这种综合症的患者中，有比预期值高10倍以上的父母使用了IVF或相关方法 。

另一个由基因表达障碍所造成的疾病是Angelman 综合征，也涉嫌与IVF 有关。此疾病涉及到严重的精神发育迟滞，说话困难等。这些疾病都是罕见的。贝克威思-威德曼综合征发生在1/13,000儿童中，Angelman综合征发生在1/1万名儿童中。

研究人员在思索，为什么在培养皿中生长的胚胎会发生基因表达的变化？如果有变化，改变实验室条件是否使得这些基因表达的变化不发生？ 一种可能是胚胎生长使用的培养基。从IVF的开始，科学家们就知道培养基的组成影响胚胎的生长速度，动物和人的胚胎在实验室中比在体内增长缓慢。 培养基中含有的化学物质可以增加基因的甲基组，而甲基团体的存在与否可以控制基因活跃程度，这个过程称为表观遗传学-epigenetics。这种改变不仅造成罕见疾病，如贝克威思-威德曼综合征，也与婴儿低出生体重和增加的各种癌症的风险有关。这并不意味著在培养皿中生长胚胎会有这种影响，但它提出的问题是，对这种培养程序有多少了解。

哈佛大学医学院研究人类胚胎干细胞的 George Daley 博士说，问题也涉及到这些干细胞，它们来自人类胚胎，并生长在培养皿中。他曾看到干细胞的表观遗传学变化，但不能确定它们代表的意思。 一些科学家在研究实验室中成长的小鼠胚胎的基因表达变化，这些可能影响动物的行为。例如，一项试验是要求小鼠记住隐藏在不透明水中的平台的位置。IVF小鼠没有任何困难学习记住平台的位置，但更有可能忘掉它们学到的东西。在另一项测试动物的恐惧反应试验中，IVF小鼠缺乏正常小鼠具有的谨慎和恐惧。这里唯一的区别在于IVF 小鼠的胚胎经过体外培养。科学家发现，随著行为变化的是基因甲基化的变化，怀疑对胚胎的操纵与培养是一个促进因素。

随访 IVF 婴儿或精子注射的婴儿是不容易的。由于表观遗传学变化引起的问题在出生时可能并不明显，可能要到成年、中年或老年时才被发现。 另外一些研究者，比如英国伦敦大学的Alistair Sutcliffe 博士认为迫切需要更多的关于风险的信息。 “我在全世界谈这个话题，”他说。“我的讲话随著时间的推移是根据已知的文献。我逐渐变得稍微不像以往那样乐观了，针对一些已知的关于经IVF 及相关程序出生的孩子的健康的事情。”“很明显，需要更多的知识。完善的研究还没有进行。”

Picture Emerging on Genetic Risks of IVFBy GINA KOLATA，Published: February 16, 2009 http://www.nytimes.com/2009/02/17/health/17ivf.html?pagewanted=2