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深研衰老

(2019-09-15 22:40:37) 下一个
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深度长文:如何放慢衰老的脚步?

。。。最近,美国化学会旗下的知名学术期刊《C&EN》刊登了一篇关于衰老与长寿的深度文章。在文章中,科学家们探讨了目前关于衰老机制的认识,以及一些潜在能延年益寿的方法。。。

。。。吹散衰老的迷雾

“我们并未从根本上了解衰老的分子基础,而是只能调节衰老的后果,”麦吉尔大学(McGill University)的Siegfried Hekimi教授说道:“我们真的不知道是什么启动了这一过程。”不过,他和许多同行认为,衰老的发生是由基因组损伤引起的。随着时间推移,我们的端粒不断被侵蚀,我们的DNA更加暴露于诱变物质之下,造成难以被修复的变异。同时,病毒DNA整合进入基因组且不停地转座,造成进一步损害。伦敦大学学院(University College London)的Linda Partridge教授说道:“这时,甚至DNA被装入染色体的过程也开始变得紊乱。”。。。

。。。“当你年轻时,衰老细胞如果有癌变的风险,便会被重编程以停止分裂,”巴克研究所(Buck Institute)的Judith Campisi 教授说。Campisi 教授发现了衰老细胞的第一个生物标志物,即高水平的β-半乳糖苷酶。不仅如此,年轻个体中的衰老细胞也会分泌多种信号,以刺激再生和修复过程。然而,随着时间的推移,越来越多的细胞转向衰老,这些分泌出的信号分子不再积极影响相邻细胞,而是开始引起炎症。!!!衰老细胞群体产生高水平的上述信号分子,促使正常的细胞走向衰老,甚至可引起多种衰老相关病变,包括心脏病和某些癌症。。。

。。。鹿特丹伊拉斯姆斯(Erasmus University)大学的Peter L. J. de Keizer博士指出,最近在衰老研究领域有一股“淘金热”,就是寻找能靶向衰老细胞、可以定期在老年人体内使衰老细胞失活的药物。Keizer一直在寻找能够穿透细胞的肽类物质,以杀伤衰老细胞。其他研究者则将目光转向了膳食黄酮醇、干扰RNA和癌症药物达沙替尼(dasatinib)等。

初创公司也加入了这一研究行列。例如,Campisi教授参与组建了一家公司Unity Biotechnology,旨在开发清除肾、眼、动脉、关节中衰老细胞的疗法,目前正在测试一种之前在癌症临床中用过的药物ABT-263。Weizmann研究所的科学家走了一条类似的道路,正使用一种与前者类似的“姊妹化合物”ABT-737。在2016年,他们发现ABT-737可以在小鼠中杀死和清除衰老的皮肤细胞,并促进毛囊干细胞的增殖。如果能在人体内促进毛发再生,这一药物将具有重要的价值。。。

。。。“如果化学家能拿出可以杀死人类衰老细胞的药物,这将给现代医学带来一场革命,”Campisi教授说:“人类不再需要为了降血压、改善肾脏功能、治疗青光眼和心脏病去分别服药,而是只需服用一种药丸,会可应对多种与衰老相关的问题。这样的药物不太可能需要每天服用,只是要在已有足够多的衰老细胞累积时摄入。”

其他研究者正在考虑不同的靶向衰老细胞的策略。一些人想对衰老细胞重新编程,以使其回到更年轻的状态,而未必需要杀死和清除它们,比如可以考虑消除衰老细胞的标记物。Salk研究所的Juan Carlos Izpisua Belmonte教授就在研究这一想法,通过借用将成熟细胞,如皮肤细胞,重编程变为多能干细胞的思路。。。

。。。走向个体化抗衰老治疗

mTOR靶向药物会成为重磅的抗衰老疗法吗?雷帕霉素及其类似物会让我们更加健康长寿吗? 

Campisi教授表示:“没有什么疗法会适合每个人。没有疫苗能像根除天花那样,根除衰老的问题。”原因就在于,我们之间都各有不同。

“衰老很可能只能用个体化的方式进行治疗,”De Magalhaes博士说道:“我可能有患阿兹海默病的风险,但是患癌的可能性也许就小得多。也许有一种药物,能保护我免患阿兹海默病,但同时也会轻微地增加我的患癌风险。”

这就是大数据可以发挥作用的地方。Craig Venter最新创立的Human Longevity正是着眼于此。公司计划每年对40000人的基因组进行测序,并从这些大数据找到人类健康的关键,其中就包括衰老的问题。

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