又一个中药传奇？枳椇子向“老人杀手” 开战 ZT

（组图） - 世界日报

枳椇，是一种落叶阔叶高大乔木，别名拐枣、鸡爪果、万寿果等。庭院宅旁常有栽培。在中国大部份省区均有零星分布。枳椇子，就是枳椇的果实（Hovenia）

梁京在实验室里。

中国人很早就发现枳椇子的药用功能。最早见于《唐本草》，刊行于1590年的李时珍《本草纲目》说它“味甘、性平、无毒”, “其枝、叶，止呕逆，解酒毒，辟虫毒”。

洛杉矶加州大学（UCLA）的首席研究员梁京所领导的团队发现，枳椇子这一味古老的中药，有着远超古人理解的神奇功能。

一、化酒为水，这回老鼠没有沉醉

“今宵酒醒何处，杨柳岸，晓风残月。” 古诗词中的醉酒充满浪漫，但在现实生活中，醉酒是有害的，致命的。 美国每年有超过万人死于因醉驾而引发的车祸。因此，寻找解酒药，成为挽救生命的另一场战争。梁京团队也加入了这场战争。她把目光聚焦到了枳椇子。梁京说，她之所以注意到枳椇子，因为她发现，做菜时放一些枳椇子，就不容易醉酒。

枳椇子最先被人发现的特殊功能就是解酒。陆玑《疏义》记载了一个有趣的故事：“昔有南人修舍用此木，误落一片入酒瓮中，酒化为水也”。《苏东坡集》中还记载了这样一则故事:苏东坡的一个同乡揭颖臣因长期喝酒得了一种饮食倍增、小便频频的病。后来苏东坡向他推荐了一个名叫张肱的医生,用醒酒药治愈。张肱所用的一味主药就是枳椇子。

作为科学家，就不能停留在古人“知其然而不知所以然”的境地，而必须找出导致枳椇子产生解酒功能的化学成分。在研究中，梁京团队找出了他们称之为枳椇子素的成分，其药理作用原理是，酒精通过改变大脑抑制系统的神经GABA受体的可塑性，来改变或降低大脑抑制调节系统的功能，也称酒精的毒性效应。而枳椇子素使这些大脑中的受体少受酒精的毒性效应影响。

他们做了两组实验，用鼠来模拟人类酒精中毒及酒后综合症。 在第一组，让鼠“喝入”一定量酒精，相当于人在两小时内喝10至15罐啤酒，鼠马上就“沉醉不知归路”，失去了知觉及生理反射，不能自行翻转。一个小时后才逐渐恢复常态。但当这些鼠接受枳椇子素后，知觉及生理反射约15分钟后恢复。他们还做了第二组实验，测试枳椇子素对酒精成瘾性的疗效。他们惊喜地发现，一直不断“喝酒”的鼠，在服用枳椇子素后，就没有再产生酒精依赖性。

梁京团队的这一研究成果，发表在2012年的《神经科学 》（ Neuroscience）杂志上，并引发了主流媒体的广泛报道。2012年1月份的《新科学家》 （New Scientists）杂志以“中国草药提取物使老鼠停止醉酒”为题，报道他们的成果。可以想象，酒醉后如果嚼一片含有枳椇子素的口香糖，人马上清醒如初，将是一件美妙的事情。

二、再写传奇？ 枳椇子向“老人杀手” 开战

假如停留在解酒，那么枳椇子还不足以成为一个传奇。在研究解酒药的过程中，梁京发现了枳椇子素的更强大的功能 。

实验中，梁京团队用的是两岁的鼠。在通常只有3年寿命的鼠中， 这些是名副其实的“老鼠”。在研究过程中，梁京发现，服用枳椇子素后的“老鼠”们，居然活到了4岁多。而且还神气活现，“不知老之将至”。

凭借着职业敏感和对神经系统的内在联系的理解，梁京考虑到，枳椇子素应该对老化的脑功能甚至老年脑疾患有作用。于是，梁京把目光投放人类的一个顽症：阿尔茨海默症（Alzheimer），俗称老年痴呆症（老年痴呆症因涉嫌歧视，在香港已经改名为”认知障碍症”）。其典型症状是记忆减退，认知和学习能力下降，及大脑功能性的实质体的渐进性萎缩。由于目前临床上没有对阿尔兹海默症的治疗有很肯定效果的药物，阿尔兹海默症被视为是一种不可预防、不能治疗，甚至不能减缓的病症。一旦家中老人患上阿尔兹海默症，只能“等死”。2015年，美国阿尔茨海默病患者高达估计有530万人，其中510万是65岁以上老人。 而全球的数据估计在4千4百万人以上。

目前，美国和其他国家，正在发起一场攻克阿尔兹海默症的战争。至2012年，超过一千个机构已经完成或正在进行治疗阿尔茨海默症药品的临床试验。然而，所有试验都拿不出明确证据来证明这些药物会产生延迟阿尔茨海默症作用，更不用说逆转了。可以说，目前能有效治疗阿尔兹海默症的药物是零。

大脑中有一种支持和建立神经元之间联系的蛋白质，称为支撑蛋白（Gephyrin，盖佛瑞）。支撑蛋白的功用如同一个信息网络。梁京团队首次发现了阿尔茨海默症的一个关键病理改变，即支撑蛋白降低至正常量的百分之五十以下。在示意图上，正常人脑如同一棵枝叶繁茂的大树，但阿尔茨海默患者的大脑，就如同枯枝。原来的绿叶状的神经连接，变成断续的斑点状，看起来像一锅粥。他们的研究成果，发表在2014年6月份的《神经化学》（Neurochemical）杂志上。

梁京团队在实验过程中使用了患有阿尔茨海默症的试验鼠，枳具子再一次显示了神奇。阿尔茨海默症鼠脑中的支撑蛋白随着给药时间的延长，逐渐恢复至正常水平，和神经连接的恢复，伴随着记忆、认知能力及学习能力的显著恢复。从鼠脑切片照片对比可以清楚地看到，大脑中的淀粉样蛋白沉淀也明显减少。病鼠的切片呈灰蒙蒙的一片，服用了枳具子素后，切片如同健康鼠一样清爽。梁京说，”枳椇子功能相当于清道夫“，清除了大脑中的污垢，修复了其神经系统。

梁京团队开发出来了作为饮食补充品的新产品SmartoOne，获得了FDA的许可。初步效果令人鼓舞，一些患者病情出现了逆转现象，痴呆患者服用后智力测验评分有提高。不能进食进水者能缓慢自主进食进水。认知能力改善，如不能完成完整句子的叙述的可以完成了，焦虑及精神发作症状也减少。岭南画派著名画家杨之光就是其中一员。其夫人鸥洋在近日发给梁京的短信中说，“我认定您的药粉有功劳。”

当然，对阿尔兹海默症战争不是能够轻言胜利的。 他们完成了病理研究，目前还处在临床前(pre-Clinic)阶段。但至少，他们在药物开发已经占据了一个有利地形，看到了天际露出的曙光。洛杉矶加大的奥尔森（Dr. Richard Olsen）教授是麻醉学、分子与医学药理学权威。他曾获得丹麦女皇颁发的荣誉教授（Distinguished Professor）称号。他写道，“来自亚洲的枳椇子素被发现在动物体内和体外试验中，改善了阿尔兹海默病的症状，它具有成为药品的广阔潜力（remarkable potential drug activity）。而梁京是在这项发现的创造性人物。”

三、 孤独斗士， 梁京“一生为此而活”

梁京的履历很“学霸”。她1984年毕业于北京大学(原北京医学院)医学专业，1994年在日本东京大学医学院获得医学博士，之后在日本旭化成医药开发部做研究员。2000年来到洛杉矶加大分子医学药学部，从博士后、助理研究员、副研究员一路走来。如今是副教授及首席研究员,团队主持人。同时还是南加大（ＵＳＣ）的教授。

梁京还拥有一连串“高大上”的头衔，如美国神经学会、美国酒精研究学会、国际酒精研究学会的会员、美国生物化学及药学专刊主编、瑞士国家科学基金委基金申请海外评审员、中国自然科学基金委基金申请海外评审员等。她在2012年入选《神经科学》评选的2012年国际最热话题，2012年入选英国评选的 “新科学家“, 2012年入选美国的“千人教师”（Faculty of 1000）。

梁京一次在中国国内讲学时，一名听众说，你真幸运，作出了重大发现。但她今天的成果，岂能是用“幸运”二字就可以轻松概况的？梁京从2000年开始，这么多年圣诞，感恩节，几乎都是在实验室渡过的。与她一起过节的是试验鼠们。有两次，路上汽车爆胎，她只能打电话让朋友来帮忙。

为了省钱，他们在广州做枳椇子的提纯，羊城的夏天溽暑逼人，他们挥汗如雨。

实验经费不足，一度到了弹尽粮绝的境地，梁京把父母留下的相当于十几万美元的房产都投了进去，也如杯水车薪。在最困难的时候，梁京甚至想到过死，只是信仰的力量让她坚强起来。她说，”我的一生就为此而活。” 她指的是攻克阿尔兹海默这一世纪顽症。她说，“在世界上有比无端的名牌欲更有价值的享受，是用科学知识去发明和创造更多的为人类健康有益的事业，使更多的人远离病痛。”