题记：今天上午，实验室的小师妹在实验室工作台上写报告，然后我看见她不停的左手在挠右手及小手臂，就随便问了一句：咋了，手？小师妹：手好痒，不知道是不是秋天到了，天气干燥的原因。我：秋天是干燥，可你应该也用用护手霜不是?小师妹：用了呀，可还是好痒。说着，把手伸出来给我看，我不看就算了，一看吓一跳，她的手上局部红肿，还有好几个疙瘩，在她那白皙粉嫩的手上显得格外明显，我说：你这样子八成是过敏了吧?小师妹一脸惊慌：不会吧，我也没用什么容易引起过敏的试剂呀?我说：你今天是不是用了DCC做缩合反应了?小师妹疑惑的点了点头，仿佛在问：这里难道还有什么容易引起过敏的试剂吗?
看着一脸呆萌的小师妹，我满心的恨铁不成钢，叹了一口气和她说到：真是无知者无畏呀。今天师兄我就给你上一课。DCC，中文名：二环己基碳二亚胺，是一种使用频率很高的缩合剂，因为它价格低廉，形态良好，使用方便，一般反应较干净，收率较高。但是，反应生成的副产物尿素不能水洗除去，这是一个缺点；还有就是大概有40%左右的人对它过敏，如果皮肤接触（主要是手，不管是大量的还是飘起的少量和皮肤有接触），不仅会有一股难闻的气味难以除去，还会引起瘙痒，皮疹等过敏反应。不仅仅是它，连它的类似物：DIC，EDCl都是一样的容易引起过敏反应，但是EDCl比DCC有一个优点就是，它的反应副产物能够水洗除去。大家可能对实验室中常见常用的试剂有一种天然的放心，鉴于以上一个小小案例，各位合成的小伙伴有没有想过，如果您的手上，脖子上有小红点，瘙痒等，有没有可能是和实验室的试剂有关呢?下面，师兄接着给大家分享一些实验室常用试剂的过敏事件。加州大学的Kate J. McKnelly（DOI: J. Org. Chem. 2020, 85, 1764−1768）主要从事多肽合成工作，多肽的合成主要是肽键的合成，当然了，肽键和生物学中的叫法，如果大家不熟悉，我换成化学领域的叫法：酰胺键，大家就很熟悉了，同时合成酰胺的常用试剂HATU，HBTU，HCTU大家就更熟悉了。但是就是大家都熟悉到很平常的一类缩合剂，Kate J. McKnelly却对它产生差点致命的过敏反应。事情要从2015年，Kate开始从事多肽合成开始说起，到了2016年3月，她开始出现打喷嚏，咳嗽和流鼻涕等过敏症状，但是她都没有将这些和试剂过敏联系起来，直到2018年7月，她将HCTU洒到了手套上后立刻出现了打喷嚏和流鼻涕的症状，她才开始怀疑自己对缩合剂过敏，后来她和同事在一起的时候就会感觉呼吸不顺畅，以至于她不得不服用抗组胺药苯海拉明来阻止这种反应。最后到了，2018年10月下旬，她的同事坐在她身边的实验桌前，她立刻就开始咳嗽，打喷嚏，感觉喉咙紧紧绷着，使劲的喘息，她试图把自己从实验室里接触到的东西移开，沿着走廊走到实验室外面的一间办公室。到了那里，她反应还在加大，气喘继续进行，直到她通过鼻子呼吸时能听到沙沙作响的喘息声。她立刻离开实验室去拿苯海拉明。当她离开大楼时，她的症状才减缓了。服用苯海拉明一小时后，喘息才完全消失。事后看来，她应该拨打911寻求紧急医疗救助，因为喉咙闭合性过敏反应会很快发生，有时如此之快以至于几乎没有足够的时间来避免死亡。
现在只要有人在同一栋楼里用这些化合物做实验，她就无法呆在楼里。她和她的研究导师James Nowick发现，类似于她对缩合剂的过敏事件并非个例。很多常见的化学试剂都是致敏物质，使用者应格外小心。目前，Kate已经无法从事研究工作了，她已经转行了。
过敏学家和临床免疫学家对Kate的案例进行了研究，发现在20分钟内形成过敏性荨麻疹，HATU，HBTU和HCTU三种实验室常用缩合剂会引起测试者大面积过敏性荨麻疹，而Fmoc保护的氨基酸引起测试者过敏性荨麻疹的程度要低于对照组组胺的，而DCC几乎没有引起过敏性荨麻疹反应。除DCC外，其余试剂的受试者都是在工作中有过接触该试剂。HATU、HBTU和DCC已经被报道可引起人过敏反应，此次实验的结果可以告诉大家：HCTU也会引起过敏反应。
实验室的各种试剂数以百计，但是我们对这方面的数据有时候却不甚了解。如何在实验室工作中避免这些风险显得至为重要。Kate在其文章中总结了一套标准操作，主要就是穿实验服，戴手套，口罩，护目镜等必须防护品，还有就是在通风橱里面进行称量转移样品等操作。合成的小伙伴们在实验室里穿实验服，戴手套，口罩，护目镜等我相信大部分人是能做到的，但是在通风橱里进行一些实验操作能做到的应该不多，写到这里不仅想起以前一个师弟，称量氰化钠还在外面搞的心碎。通过这次的案例，小伙伴以后在实验室进行试验时，一定要注意好保护措施，对一些常用的试剂也要先进行一些基本性质的了解，不能想当然的进行无防护的操作，实验千万条，安全第一条。
漫游药化 2023-09-05 21:20
