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高效抑制氢化脱卤

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Organic Route 有机合成路线 2023-07-17 20:35

钯碳或铂碳广泛应用于不饱和键(双键或炔键)或硝基类化合物的还原,相对于金属还原剂(锌粉或铁粉),其后处理更为简单。当底物中含有I,Br,Cl的时候,这个时候还原底物中的官能团的时候,如果使用钯碳或铂碳方法,有脱卤素的风险,这个时候我们往往会求助于锌粉或铁粉,PtO2,或Wilkinson等还原或催化还原体系。钯碳氢化还原体系脱卤素的原因很有可能是钯催化剂与卤代芳烃进行氧化加成反应,接着再进行还原,得到脱卤的副产物。那么遇到类似的情况,除了更换还原体系,在仍然使用钯碳或铂碳的情况下,有没有机会通过简单的反应条件的调整,得到目标产物,而不发生脱卤素呢?毕竟,钯碳相较于其它还原体系,还是有众多优势的。答案是肯定的,接下来我们会重点分享一个方法。

George Wu等人2003年在Synthesis(11, 1657)发文,较系统研究了钯碳催化氢化还原脱卤素这一现象。通过在钯碳或铂碳催化氢化还原体系中加入【ZnCl2,或ZnBr2或ZnI2】的方法,成功实现抑制脱卤素的情况。作者表示,尽管反应机理不是很清楚,但是大概率是在加入卤化锌后,可以实现抑制或减慢氧化加成这一步骤,从而达到抑制脱卤素的目的。这一现象在均相催化中已经非常普遍,比如加入过量的三苯基膦配体或卤化物可以减慢氧化加成步。接下来,我们看几组加卤化锌与不加卤化锌的反应对比,既可以清晰地看到效果。从下图可以看出,相同的底物,相同的反应条件,添加与不添加卤化锌差别非常之大,添加合适的卤化锌,基本上观察不到脱卤素的情况。

2010年,GlaxoSmithKline在著名期刊Organic Process Research & Development (2010, 14, 820–831)发文报道了GSK269984B 的工艺研究,其中有一步钯碳催化氢化,将苄醇还原为亚甲基,添加溴化锌与不添加,结果差别非常大,不加溴化锌出现了相当量的脱氯反应。结果对比如下如所示。

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